Вовлечение нечеловеческой сиаловой кислоты в рак человека
Сиаловые кислоты являются обычными моносахаридами, которые широко выражаются как внешние концевые единицы на всех поверхностях позвоночных клеток и играют фундаментальную роль в взаимодействиях клеток и клеток и микроокружений. Преобладающими сиаловыми кислотами на большинстве клеток млекопитающих являются N- гликолилнейраминовая кислота (Neu5Gc) и N- ацетилнейраминовая кислота (Neu5Ac).
Neu5Gc отличается своим недостатком у людей из-за видоспецифичной и универсальной инактивационной делеции в CMAHген, кодирующий гидроксилазу, которая преобразует CMP-Neu5Ac в CMP-Neu5Gc. Однако Neu5Gc метаболически включается в ткани человека из диетических источников (особенно красного мяса) и обнаруживается на еще более высоких уровнях при некоторых раковых заболеваниях человека. Раннее облучение продуктами, содержащими Neu5Gc, в присутствии определенных комменсальных бактерий, которые включают диетический Neu5Gc в липоолигосахариды, может приводить к образованию антител, которые также являются перекрестно-реактивными против гельманов, содержащих Neu5Gc, в тканях человека («ксено-аутоантигены»).
В целом, нет никакой теории, которая была бы окончательно доказана. Мы предполагаем, что «ксеносиалит» или
взаимодействие нечеловеческого Neu5Gc и циркулирующего анти-Neu5Gc приводит к хроническому воспалению, которое способствует канцерогенезу и атерогенезу. В связи с этим потребление красного мяса и «западная диета» были связаны с увеличением циркулирующих маркеров воспаления в исследованиях населения человека ( 102 ). Таким образом, Neu5Gc может быть недостающим звеном между потреблением красного мяса и риском развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциацией, которая до сих пор кажется уникальной для людей.
Мы особо подчеркнули возникающую воспалительную активацию или ксеносиалит, вызванные ксено-аутоантителами против эпитопов, содержащих Neu5Gc (рис. 3 ). Примечательно, что Neu5Gc также может быть включен в гликаны эндотелиальных клеток у здоровых людей, а последующий ксеноалитит потенциально связан с патогенезом и прогрессированием атеросклероза ( 85 ). Кроме того, скрининг специфичности антител специфическим сиалогликанным микрочипом Neu5Ac / Neu5Gc выявил ответ антитела Neu5Gc у детей с болезнью Кавасаки, предполагающий возможную роль этих антител в прогрессировании заболевания ( 154). Все эти данные подтверждают гипотезу о том, что ксеноазелит может участвовать в различных воспалительных заболеваниях. Таким образом, избегание Neu5Gc путем снижения потребления пищи, содержащей Neu5Gc, может не только оказать существенное влияние на профилактику злокачественных заболеваний, но также потенциально снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
http://journal.frontiersin.org/artic...014.00033/full