Цитата:
Сообщение от alexZ8
Spectator, спасибо! А есть ссылки на исследования?
|
Их тонны. Жаль доступных для понимания и наглядных исследований не так чтобы очень много.
Аутофагию, если я правильно уловил, определяют по основным участвующим белкам:
Beclin 1 - маркер инициации аутофагии
p62 (SQSTM1) - субстрат, расщепляемый в процессе аутофагии
LC3 (и его формы I II a b с) - оборот этого белка основной маркер
Вместе они (на самом деле там более 30 белков участвуют в процессе) обеспечивают транспорт для переноса, последующей деградации и переработки внутриклеточных отходов. Рост количества этих белков отражает интенсивность "вывоза мусора".
Двухразовое питание активирует аутофагию у мышей
Мышей кормили в два 2-часовых окна (между 8-10 часами и 5-7 часами вечера) без дефицита. Другая группа (контрольная) питались свободно в течение дня. Общее кол-во еды в сутки и состав пищи не различались у обеих групп.
В результате периодическое голодание активировало аутофагию в печени, жировой ткани, мозге и мышцах. Анализ потока аутофагии во всей ткани выявил ~ 2,5-кратное увеличение потока аутофагии p62 в гипотоламусе, ~ 3-кратное увеличение потока LC3-II в коричневой жировой ткани и ~ 2-кратное увеличение потока LC3-II в икроножной мышце мышей которых кормили 2 раза в день в течение 8 месяцев.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5718973/
Ограничение калорий у людей усиливает аутофагию
Сравнивали маркеры аутофагии двух групп:
- Группа на "Западной диете" (WD)
2433 ± 502 ккал / день
Б/У/Ж/Алк = 16%, 46%, 34% и 4%
средний ИМТ 25,2
- Группа с ограничением по калорийности (CR):
1779 ± 355 ккал / день
Б/У/Ж/Алк 21%, 50%, 29% и 0,1%
средний ИМТ 19,3
На рисунке WD - западная диета, CR - группа ограниченной калорийности. Маркеры аутофагии в мышцах при ограничении калорий повышены (см. Beclin 1 и LC3):
https://www.sciencedirect.com/scienc...11124715014837
Регулярные физнагрузки повышают уровень аутофагии:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5727276/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6351830/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4046188/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3288016/
Про дифференцированное влияние инсулина и аминокислот:
Инсулин и аминокислоты аддитивно ингибируют деградацию долгоживущих белков в фибробластах человека
Цитата: "Инсулин и аминокислоты, довольно эффективно (43% и 48% соответственно и 92% оба вместе) ингибируют деградацию долгоживущих белков под действием макроаутофагии [...] эффекты инсулина и аминокислот были полностью аддитивными, что согласуется с результатами анализа общей деградации белка. [...] В человеческих фибробластах инсулин и аминокислоты ингибируют деградацию белка независимо друг от друга, поскольку при объединении эти эффекты были аддитивными. Поэтому, по-видимому, в этих клетках сигнальные пути, с помощью которых они контролируют внутриклеточную деградацию белка, не перекрываются, хотя обычно считается, по крайней мере, в некоторых типах клеток, что оба сходятся на уровне mTOR"
https://www.sciencedirect.com/scienc...14579307007004
Инсулин больше ингибирует аутофагию в мышцах, а аминокислоты - в печени
Исследовали подавляющее аутофагию действие глюкозы, инсулина и аминокислот в печени и мышцах у мышей in vivo, голодавших в течение 1 дня. Введение инсулина показало явное влияние на путь mTORC1-аутофагии в мышцах, но имело только очень слабый эффект в печени. Напротив, аминокислоты были способны регулировать путь mTORC1-аутофагии в печени, но менее эффективно в мышцах. Эти результаты предполагают, что аутофагия дифференцированно регулируется инсулином и аминокислотами ткане-зависимым образом.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3774374/
Цитата:
Сообщение от alexZ8
И да, в данном контексте слово "хронически" как-то режет слух. Или аутофагия - это не стопроцентное благо? Ну понятно, что поедать себя до скелета мы тут не рассматриваем. Я именно про длительность и непрерывность.
|
Ну да, все-таки аутофагия у большинства людей в дефиците. Но и минусы тоже есть:
Аутофагия может способствовать выживанию и росту опухолей при распространенных формах рака
Опухоли подвергаются воздействию чрезвычайно стрессовых состояний, включая гипоксию и недостаток питательных веществ. Аутофагия помогает клеткам преодолеть эти стрессы. Антиокогенные и онкогенные эффекты аутофагии могут сосуществовать не только в пределах одного пациента, но даже в пределах любой отдельной опухоли.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3128556/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6274804/
Аутофагия, вероятно, связана с истощением яйцеклеток у млекопитающих
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5911955/