Результаты исследования молекулярно-биологических маркеров р53, Ki-67, Bcl-2, VEGF, EGFR и C-kit.
Из 68 исследованных нами больных 51,5% составили мужчины, 48,5% -женщины. В 54,4% случаев опухоли локализовались в мягких тканях нижних конечностей (в области ягодиц, бедра и голени; в 23,5% - в мягких тканях верхних конечностей (плеча, предплечья, кисти); в 11,8% - в мягких тканях туловища (спины, подключичной области, подмышечной области); в 8,8% - в мягких тканях головы и шеи (надключичной области, шеи, области щеки, ушной раковины).
Степень злокачественности опухоли определялась по сумме значений степени дифференцировки опухоли, которая выводилась по специальной таблице, с оценкой митотического индекса и процента некрозов. При общей
сумме баллов, равной 2 или 3, опухоль считалась высокодифференцированной, при сумме 4 или 5 - умеренно дифференцированной, при сумме 6, 7 или 8 - низкодифференцированной.
У исследованных нами пациентов с местно-распространенными саркомами мягких тканей чаще всего наблюдались II и III степень злокачественности, что относится к неблагоприятным факторам прогноза заболевания.
Определение молекулярно-биологических маркеров в саркоматозной ткани дает дополнительную информацию о биологическом росте местно-распространенной саркомы, способности к инвазивному росту и метастазированию, резистентности опухоли к химиотерапевтическим препаратам.
Уровень Ю67 в подавляющем большинстве опухолей соответствует низкой - 52,9% (п=36) или умеренной - 38,2% (п=26) пролиферативной активности. Экспрессия фактора апоптоза р53 соответствует низкой (25%) (п=35) и умеренной (26-50%) (п=25) саркомам мягких тканей.
Низкий уровень экспрессии Вс12 («-», «+/-», «+»), связанный с неблагоприятным прогнозом, наблюдается в подавляющем большинстве опухолей. Экспрессия C-kit, преимущественно фокальная, наблюдалась лишь при липосаркоме, злокачественной фиброзной гистиоцитоме (ЗФГ) и в 2 случаях при синовиальной саркоме, в остальных гистологических вариантах сарком мягких тканей экспрессии C-kit не выявлено. Обнаружено, что эпителиоидный компонент опухоли имеет более сильную экспрессию C-kit, по сравнению с мезенхимальным.
Установлено, что в большинстве случаев наблюдается умеренная (++) или выраженная (+++) экспрессия VEGF. Отмечено, что, в зависимости от гистологического типа сарком, для опухолей характерна экспрессия VEGF. Так, частота экспрессии VEGF при синовиальных саркомах составляет 58%, при ангиосаркомах - 55%, при фибросаркоме - 41%. Следовательно, VEGF играет важную роль в опухолевом неоангиогенезе и в процессе гематогенного метастазирования МСМТ.
Экспрессия EGFR отмечена лишь в 2 случаях первичной плеоморфной злокачественной фиброзной гистиоцитомы, в остальных случаях экспрессия EGFR слабо выражена или отсутствует. Это свидетельствует о том, что маркер EGFR не имеет прогностического значения при МСМТ.
Экспрессия прогностических маркеров, в зависимости от степени злокачественности исследованных местно-распространенных сарком мягких тканей (первичных опухолевых узлов), имеет большое клиническое значение.
Можно утверждать, что по мере увеличения степени злокачественности новообразований, увеличивается и пролиферативная активность Ki67 (в опухолях с I степенью злокачественности отмечалась слабая и умеренная пролиферативная активность, со II степенью - умеренная и высокая, при III степени - только высокая пролиферативная активность). Отмечается нарастание пролиферативной активности Ki67 в рецидивной опухоли по
сравнению с первичной. В случаях, когда уровень Ki67 в первичных опухолях был низким (менее 25%), отмечалось большое количество рецидивов (более 3) и относительно позднее метастазирование опухолей. Если уровень Ki67 был высоким, рецидивирование наступало быстро, количество рецидивов не превышало 3, быстро отмечалось метастазирование и наступал летальный исход.
Выраженность экспрессии маркера апоптоза р53 имела относительно равномерный характер и не коррелировала со степенью злокачественности саркомы.
Более выраженная экспрессия Вс12 наблюдалась при более дифференцированных саркомах и была фокальной или отсутствовала в менее дифференцированных опухолях.
Экспрессия VEGF наблюдалась во всех исследованных случаях, но выраженность экспрессии усиливалась в злокачественных новообразованиях с более агрессивным течением.
Фокальная экспрессия C-Kit выявлена в большинстве случаев ЗФГ и липосарком мягких тканей, независимо от степени их злокачественности. В нашем исследовании в саркомах мягких тканей другого гистогенеза экспрессии C-Kit выявлено не было.
У 12 (17,6%) пациентов отмечались рецидивы опухоли, которые возникли после проведенного лечения. На основании результатов исследования прогностических маркеров первичной опухоли и рецидива мы выяснили, что в рецидивной опухоли, по сравнению с первичной, отмечается нарастание пролиферативной активности Ki67.
Уровень р53 увеличивался в рецидивных опухолях, кроме случаев, когда было проведено неоадьювантное лечение первичной опухоли или предоперационное лечение рецидива.
Четкой закономерности изменения экспрессии Вс12 в первичной и рецидивной опухолях не выявлено, наблюдались случаи, когда уровень экспрессии Вс12 уменьшался или оставался прежним, но в большинстве случаев этот показатель увеличивался.
Уровень C-Kit в первичной и рецидивной опухолях оставался неизменным.
Следует отметить, что из прогностических иммуногистохимических маркеров МСМТ достоверно значимым является маркер пролиферативной активности Ю67.


Медицинские Диссертации http://medical-diss.com/medicina/dia...#ixzz5V7RwJEVv