[Олли]

Вадим Асадулин, Перевод обещанной статьи (если знаете узких специалистов, кому её можно подкинуть, сделайте милость, дабы не пропал сей «длительный и не благодарный процесс» даром).
Про беременных как таковой статьи нет, релевантное из упомянутой ранее, я уже перевела.
Как видно, многое еще в причинно-следственном механизме регулирования уровня железа не понятно.
Зачем же тогда здоровым беременным насаждать БАДы железа, не понимая чего природа то собственно хочет?

Нажмите тут для просмотра всего текста

О роли железа в ревматических заболеваний
Фолькер Нелс

Инфекции, будь то бактериального или ревматического характера, как правило ведут к быстрому снижению сывороточного железа (железа в сыворотке крови Serumeisens) и к накоплению железа в макрофагах. Снижение железа в сыворотке крови при воспалительных заболеваниях представляет собой функциональный дефицит и не может быть приравнено к абсолютному дефициту железа. Железо способствует воспалениям и катализирует образование разрушительных для тканей активных форм кислорода. Снижение сывороточного железа является важным защитным механизмом, чтобы избежать воспалительных поражений органов. При инфекциях это также часть иммунной стратегии, т.к. и бактерии нуждаются в железе - дефицит железа в сыворотке крови приводит к торможению их роста.
Введение препаратов железа пациентам с ревматоидным артритом связано с провоцированием воспалительных приступов (Übersicht bei Dabbagh et al., 1993). В частности, внутривенное введение железа приводит к воспалению суставов через 24-48 часов после инфузии(Winyard et al., 1987, Blake et al., 1985). Пероральноя терапия препаратами железа в течение трех месяцев у 67 больных с ревматоидным артритом не показали увеличения уровня воспаления (Hansen und Hansen, 1986). Переносимость перорального приема железа объясняется тем, что с повышением системной воспалительной активности не увеличивается уровень сывороточного железа, а только уровень ферритина (Ferritin).

В статье рассматриваются последние результаты метаболизма железа и пытаются ответить на вопрос, когда пациентам-ревматикам рекомендовать препараты железа.

Основы

Железо незаменимый микроэлемент. Каждый день в двенадцатиперстной кишке поглощаются около 1-2 мг железа. Железо посредсвом транспортных белков поглощается эпителиальными клетками кишечника, и остается там, пока посредством транспортного белка ферропортина (ferroportin) не попадает в кровь (Zirkulation),и, следовательно, в ткани организма. Этот шаг жестко регулируется и определяет количество поглощенного железа. Если железо посредством ферропортина не поставляется в кровь, то в рамках физиологического отмирания эпителиальных клеток удаляется из организма через 2-3 дня.

Энтеральное всасывание железа находится под контролем гормонов гепцидина Hepcidin, который производится в основном в печени и в макрофагах. Иммунологически интересны недавно проведенные доказательства того, что гепцидин синтезируется (Hepcidin-Expression in Lymphozyten) в лимфоцитах (Pinto et al., 2010). Гепцидин - пептид из 25 аминокислот с антибактериальными свойствами. Важную роль в синтезе гепцидина играет Hämochromatose-Gen Hfe, который кодирует поверхностный белок MHC-Klasse I-ähnliches Oberflächenprotein, который в еще не полностью расшифрованном процессе «измеряет» внеклеточный уровень содержания железа и при его увеличении даёт сигнал к выработке гепцидина. Гепцидин приводит к снижению ферропортина и, таким образом, к удалению излишков железа в отмирающих эпителиальных клетках.
Так как гепсидин подавляет высвобождение железа не только из кишечных эпителиальных клеток, но и из макрофагов, он приводит при воспалительных процессах, иногда уже в течение нескольких часов, к уменьшению концентрации сывороточного железа (Serumeisenkonzentration). Под влиянием гепцидина железо сохраняется в гепатоцитах, энтероцитах и макрофагах, в то время как отсутствие гормона приводит к высвобождению внутриклеточно хранящегося железа в плазме крови.
Выброс гепцидина стимулируется высокой концентрацией железа в печени, а также воспалительными трансмитерами (inflammatorische Botenstoffe), в частности, интерлейкином-6. Синтез гепцидина в макрофагах стимулируется по видимому не IL-6, но в том числе посредством NF-kappaB и интерфероном-гамма (Sow et al., 2009). Бактериальные антигены стимулируют производство макрофагами гепсидина путем связывания toll-like Rezeptoren (Takeda et al., 2003).
Сниженный уровень гепцидина определяют патологически повышенное всасывание железа при гемохроматозе, при особых видах анемий с высоким уровнем железа, при гепатите С и циррозе печени (Girelli et al., 2009; Nemeth und Ganz, 2009; Iqbal et al., 2009). Сниженный уровнь гепсидина и как следствие пвышенное всасывание железа еще можно найти при дефиците железа, потреблении алкоголя (Whitfield et al., 2001), анемии и гипоксии.

Небольшой избыток железа обычно не приводит к клиническим симптомам,пока железо связанно белком, а не имеется в виде токсичных веществ сывороточного железа. Согласно последним исследованиям для носителей гена C282Y гемохроматоза, небольшой избыток железа в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно (Allen et al., 2010). При уровне ферритина <1000 µg/l носители гена C282Y имеют низкий риск развития симптоматического гемохроматоза.

Лактоферрин

Лактоферрин - железо-связывающий белок, член семьи трансферринов, которые содержится в молоке, слезах, слюне и слизистых выделениях. Лактоферрин также производится и выделяется активированными гранулоцитоми.В более высоких концентрациях, белок содержится в первом молоко (молозиво).В синовиальной жидкости у больных с ревматоидным артритом доказан увеличенный уровень лактоферина, этот белок посредством сокращения свободного железа тормозит воспалительный процесс (Guillen et al., 1998)

При аутоиммунных заболеваниях часто обнаруживают ANCA связаные с лактоферрином (Brimnes et al., 1997), которые однако не препятствует связыванию железа белком (Audrain et al., 1996). При системной красной волчанке, соотношение анти-лактоферриновых антител коррелирует с активностью заболевания (Manolova и др., 2001; .. Caccavo и др., 2005).

Одной из последних интересных работ разработана новая гипотеза о том, как стресс может усиливать воспаление. Гормоны стресса (адреналин, норадреналин) связываются с лактоферрином и трансферрином, и вытесняют связанное железо.Увеличенная биодоступность свободного железа, позволяет бактериям расти быстрее, а также через увеличение свободных радикалов воспалительный уровень повышается. (Sandrini et al., 2010).

Смертность мышей после введения бактерий или бактериального липополисахарида значительно снижается при парентеральном введении лактоферрина. В частности, IL-6 значительно ингибируется лактоферрином. (Actor et al., 2009).Этому белку приписывают многочисленные иммуномодулирующие свойства(Actor et al., 2009).
Лактоферрин является наиболее важным железо-связывающим белком в молоке и слизистых оболочках. Пероральный прием частично-железонасыщенного лактоферрина при железодефицитной анемией приводит к увеличению гемоглобина, который частично вызван снижением IL-6 (Paesano et al., 2010). Перорально принятый животный (bovines Laxtoferrrin) лактоферрин примерно на 65% пассирует желудок без изменений (Troost et al., 2001) и поглощается кишечными эпителиальными клетками путем эндоцитоза.

Железо, гепцидин и ревматизм

Какие иммунологические эффекты ожидаются при обусловленным воспалием накоплению железа в макрофагах и снижении уровня сывороточного железа? Существует единность во мнениях иммунологов и бактериологов, что рост бактерий и воспаление уменьшаются при уменьшении уровня железа. Поскольку железо является важным катализатором для генерации активных форм кислорода, воспалительный уровень также понижается при сокращение сывороточного железа (Baker und Ghio, 2009).
В настоящее время мало данных, подтверждающих иммунологические эффекты при снижении уровеня железа при воспалительных ревматических заболеваниях, таких как ревматическая полимиалгия. Для пациентов с ревматоидным артритом описаны случаи с увеличенным уровнем гепцидина в корреляции с активностью заболевания (Demirag и др.., 2009). Предполагается значительное увеличение гепцидина, по крайней мере, в ранней фазе ревматической полимиалгии, так как при полимиалгии в большей степени, чем при ревматоидном артрите, выражено увеличение провоспалительных цитокинов.

Повышенные уровни гепцидина также найдены при болезни Кастельмана, объяснимые особенно высоким уровнем IL-6. Лечение ингибитором IL-6 рецепторов препаратом Tocilizumab приводит у пациентов с болезнью Кастельмана к значительному снижению уровня гепцидина (Song et al., 2010).

У больных с анемией обусловленной воспалением и имеющимся одновременно дефицитом железа, уровень гепцидина не увеличен, а сокращён (Theuer и др., 2009;. Ferrucci и др., 2010; . Cheng и др., 2010). По-видимому, анемия, увеличеный эритропоэз и железодефицитная анемия приводят к уменьшению гепцидина, несмотря на одновременное увеличение маркеров воспаления.
Гепцидин ингибирует синтез IL-6 и TNF-alpha в макрофагах, и, таким образом, имеет противовоспалительный эффект (Д De Dominico et al., 2010). Гепцидино-препарированные (на снижение гепцидина) мыши в большей степени подвержены эндотоксиновому шоку (инъекции бактериального липополисахарида), чем не обработанные. Увеличенный синтез гепцидина при воспалениях имеет таким образом двойной противовоспалительный эффект: с одной стороны, гепцидин-индуцированное снижение уровня железа, с другой стороны, в силу прямого действия гепцидина на макрофаги.

Другие ученые подчеркнули, однако, другой аспект гепцидина. Мыши с подавленным Hfe–геном имеют пониженный гепцидин и развивают, как пациенты с гемохроматозом, патологическое накопление железа. Из-за снижения уровня гепцидина, в связи с повышенным синтезом ферротина, в макрофагах – по сравнению с клетками печени - снижается внутриклеточная концентрация железа, что по мнению авторов после стимуляцией эндотоксином приводит к снижению TNF-alpha и IL-6 (Wang и др. др.., 2009). Железо накопливается таким образом при гемохроматозе в основном в печени и других органах, но не в макрофагах. Мыши с подавленным Hfe–геном показывают поэтому ослабленый воспалительный ответ после заражения сальмонеллами.

Другое интересное сообщение касается хронического колита, на основе пероксикама, сопряженный с повышенным уровнем гепцидина. Целенаправленное торможение гепцидина привело к значительному снижению колита, вызванному, по мнению авторов, уменьшением внутриклеточного железа в макрофагах, с последующим снижением воспалительных цитокинов в том числе путем подавления TLR4 рецептора (Wang и др.., 2009).

Препараты железа при ревматизме

Низкий уровень сывороточного железа приводит к мягкому подавлению иммунной и воспалительных реакций и, таким образом, имеет патофизиологический смысл. Указание на лечение препаратами железа ревматических больных, следовательно, в принципе стоит ограничить (Baker und Ghio, 2009. Тем не менее, многие пациенты также имеют воспалительную анемию, и выраженный дефицит железа. В частности, симптоматический дефицит железа, который проявляеться усталостью Fatigue Syndrom, должен терапироваться препаратами железа.
Наиболее надежным параметром в диагностике дефицита железа, как правило, является ферритин. Однако при воспалительных заболеваниях, мы находим не только низкие уровни сывороточного железа, а также вызванное воспалением увеличение ферритина. Ферритин, таким образом, при ревматических заболеваниях, может быть использован для диагностики дефицита железа только с учётом более высогого порогового показателя.

В одном исследовании было показано, что уровень ферритина порядка 60 µg/l является приемлемым индикатором дефицита железа у анимичных пациентов с ревматоидным артритом. 83% анемичных и ревматоидных пациентов с ферритином <60 µg/l показали увеличение гемоглобина в ходе трехмесячного применения оральных препаратов железа (Hansen und Hansen, 1986). Пациены с ферритином > 100 µg/l, однако, как правило, не испытывают дефицит железа.

Дополнительными лабораторными критерииями, указывающие на абсолютный дефицит железа, являются насыщение трансферрином <20%, увеличение растворимых рецепторов трансферрина (sTFR), или ферритин между 30-100, sTFR/log ферритин > 2 (Munoz и др.., 2009).
Чтобы избежать вспышек ревматизма, в принципе, необходимо применять оральные препараты железа. При непереносимости оральных добавок железа может, как альтернатива, развиваться применение животного (бычьего) лактоферрина, который, при лучшей переносимости, должен иметь сопоставимый эффект лечения (Nappi и др.., 2009, Maccio и др.., 2010). Имеет ли лактоферрин на ревматических больных и противовоспалительное действие (см. выше), должно быть уточнено в будующих исследованиях.

Опубликовано online 01.11.2010

Далее на странице источника следует большой список литературы, смотрите http://immunendokrinologie.de/html/e...nd_rheuma.html.