Дневник KATJA

[KATJA]

Сообщение от Timo

Что вы сейчас применяете? Что осталось, что трансформировалось?

Я избавилась от своих интоксикаций —и это самое главное моё достижение за последний год. Диоксид хлора, МСМ, димексид, сода всё осталось в моём протоколе. Последний год пришлось много заниматься чистками. Тяжёлый путь был, с 70 кг скинула вес до 50. Сейчас потихоньку набираю.Печень начала как-то работать. Я подробнее напишу позже когда будет побольше времени.
Есть мысли и идеи которые выложу. Так всё в порядке.

[Timo]

Сообщение от KATJA

Я избавилась от своих интоксикаций —и это самое главное моё достижение за последний год. Диоксид хлора, МСМ, димексид, сода всё осталось в моём протоколе. Последний год пришлось много заниматься чистками. Тяжёлый путь был, с 70 кг скинула вес до 50. Сейчас потихоньку набираю.Печень начала как-то работать. Я подробнее напишу позже когда будет побольше времени.
Есть мысли и идеи которые выложу. Так всё в порядке.

Спасибо огромное за ответ! Очень рада за Вас! С нетерпением жду ваших новых сообщений!!!

[KATJA]

Буду понемногу выкладывать свою историю за последнее время. Кто читал мой дневник, тот знает, что меня у меня периодически возникали интоксикации. Видимо, мне сложно было разделить где интоксикация от распада раковых клеток, а где интоксикация из-за моей повреждённой гепатитом С печенью. При распаде рака была слабость, поднималась температура. Но вот итоксикация, которая была особенно мучительной для меня, возникала именно после того как я каким-то образом «задевала» свою печень желчегонным. Это даже не желчегонные средства. Это могли быть просто продукты питания, обладающие желчегонным действием. Например, изюм, подсолнечные семечки, тыквенное масло или капсула куркумы. На следующий день после таких продуктов у меня начиналась сильная интоксикация. Это было настолько сильное отравление —иногда до потери сознания. Не меньше 3х часов состояние было ужасным. Озноб, тошнота, рвота, нарушение ритма сердца, течь из носа. Иногда этот ужас мог продолжаться на протяжении 5-6 часов. Принятие полисорба помогало не очень в такой ситуации. Бегала с клизмами с добавлением полисорба. Они как-то помогали. Пила горечеватую воду. Но раньше чем через 3 часа состояние всё равно не улучшалось. И после таких интоксикаций я была очень слабой и разбитой как после болезни, несколько дней набиралась сил и восстанавливалась.

[KATJA]

МСМ MSM метилсульфонилметан сера

Применение метилсульфонилметана для лечения паразитарных инфекций

Метилсульфонилметан эффективен при лечении паразитарных инфекций у животных, в том числе у людей.

https://patents.google.com/patent/US4914135A/en

Нажмите тут для просмотра всего текста

Данное изобретение относится к применению метилсульфонилметана (MSM®) для лечения паразитарных инфекций.
В моей предыдущей патентной заявке США № 4 296 130 описаны композиции, содержащие метилсульфонилметан, для смягчения, разглаживания, смазывания и сохранения эластичности тканей человека, а также для уменьшения ломкости ногтей на пальцах рук и ног. В ней указано, что метилсульфонилметан практически инертен к химическим процессам в организме и, благодаря своей чрезвычайно низкой токсичности и инертности к различным химическим реакциям, участвующим в жизненных процессах, может использоваться в качестве разбавителя крови. В ней описан прием внутрь композиций для сохранения эластичности кишечной и других тканей. Патентная заявка США № 4 477 469 относится к композициям на основе метилсульфонилметана и карбамида. Патентная заявка США № 4 514 421 относится к методам смягчения симптомов стресса при аллергии с помощью метилсульфонилметана.
В патенте США № 4 296 104 описаны композиции на основе ДМСО, которые могут дополнительно содержать модифицирующий белок агент, такой как метилсульфонилметан. В патенте США № 4 112 946 описано использование водной системы растворителей, включающей метилсульфонилметан, в процессе введения в организм водных животных восстанавливающего здоровье агента в качестве осмотического фактора. Патент США № 4 568 547 описывает использование метилсульфонилметана в качестве разбавителя или носителя для хранения нестабильных фармацевтически активных веществ. Патент США № 4 559 329 описывает пероральные фармацевтические композиции, содержащие лекарственное средство, вызывающее расстройства желудочно-кишечного тракта, и смягчающее количество метилсульфонилметана. Патент США № 4 616 039 описывает способ использования метилсульфонилметана в качестве источника усваиваемой серы и серной кислоты. Патент № 878 948 относится к способу использования метилсульфонилметана в качестве источника усваиваемой серы, а патент № 878 948 относится к переработанным пищевым продуктам, содержащим добавленный метилсульфонилметан, и к их производству.
JJ Kocsis et al, Annals NY Acad. Sci. 243, 104-109 (1975), ссылаются на литературные данные, согласно которым метилсульфонилметан, известный метаболит диметилсульфоксида, сохраняется в организме человека в течение трех недель после чрескожного введения и одной недели после внутривенного введения. Авторы сообщают, что метилсульфонилметан, подобно ДМСО, усиливает секрецию таурина с мочой, вызванную ароматическими углеводородами у человека, противодействует летальному действию антихолинэстераз, таких как параоксон, тетраэтилпирофосфат и октаметилпирофосфорамид; снижает температуру тела крыс, подвергнутых воздействию температуры 5°C; и уменьшает двигательную активность (при внутрибрюшинном введении). Kulshestha et al, CA 83; В работе 22910n (1975) сообщается, что метилсульфонилметан встречается в природе в различных фруктах, овощах и овощных продуктах, а также в зерновых культурах, по крайней мере, в следовых количествах (3,3 ppm). TW Pearson et al, CA 95:113654w (1981). Он присутствует в небольших количествах в нормальной моче. Williams et al, Archs. Biochem. Biophys. 1966, 113, 251-2. Следующие Chemical Abstracts касаются биологических аспектов метилсульфонилметана как метаболита ДМСО у крупного рогатого скота, 83:183a; ингибирования Escherichia coli, 83:72577e; угнетения нервной системы, 84:173608a; ингибирования Salmonella typhimurium, 82:71; мочи, 75:86025v; реакции сердца на, 74:2429y; активность по сужению легких, 62:9634f; защита от рентгеновского излучения в культуре тканей, 58:9391e; токсичность этанола и, 64:7229h; в моче после введения, 65:17537g; в моче человека, 64:10170g; и в моче в виде метаболита метилсульфонилметана, 64:7213a; 65:17535b.
Зигель (1985, личное сообщение) провел исследование метилсульфонилметана на мышах с генетической предрасположенностью к форме рака и ревматоидного артрита. Сульфон вводили перорально. Наблюдалось значительное замедление развития лимфом, а также снижение частоты возникновения опухолей по сравнению с контрольной группой. Кроме того, при визуальном осмотре у животных, получавших лечение, отмечалось заметное уменьшение поражения суставов. Было измерено повышение титра первичного IgM и вторичного IgG.
В отдельном пилотном исследовании у самок крыс, которым вводили ДМБА в брюшную полость, одновременно добавляя метилсульфонилметан в питьевую воду, опухоли не развивались, в то время как у контрольных животных наблюдались опухоли молочных желез. Уолтеринг, Г. и Джеймс, А. (1985, личное сообщение).
Меткалф, Л., Л. Equine Vet. Sci. 3(5):148-174 (1983) описывает преимущества, наблюдаемые при добавлении метилсульфонилметана в рацион животных. Одно из заболеваний, эпифизит, связанное с нарушением баланса кальция и фосфора у лошадей, было быстро скорректировано пероральным приемом метилсульфонилметана.
Я обнаружил, что, несмотря на свою крайнюю нетоксичность и инертность в разнообразных химических реакциях, участвующих в жизненных процессах, метилсульфонилметан, как ни удивительно, метаболизируется в достаточной степени, чтобы обеспечить потребности в сере животных, включая человека и других позвоночных, рацион которых испытывает дефицит усваиваемой серы. Распространенность таких рационов с дефицитом усваиваемой серы очень высока из-за высокого процента переработанных пищевых продуктов в таких рационах в развитых культурах.
Я также обнаружил, что помимо фармакологически благоприятных эффектов метилсульфонилметана на человека и других животных, которые подробно описаны в моих основных заявках, он полезен при лечении удивительного множества других заболеваний и неблагоприятных физиологических состояний, как подробно описано ниже.
С начала 1983 года метилсульфонилметан продается в форме таблеток (250 мг) в качестве пищевой добавки.
ПРЕДМЕТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью данного изобретения является разработка метода лечения различных неблагоприятных физиологических состояний у людей и других животных с помощью метилсульфонилметана.
При более детальном изучении описания изобретения и прилагаемых пунктов формулы изобретения специалистам в данной области станут очевидны дополнительные цели и преимущества данного изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В аспекте способа применения данное изобретение относится к способу лечения пациента, системно инфицированного паразитом, против которого метилсульфонилметан проявляет токсичность in vitro, который включает системное введение пациенту количества метилсульфонилметана, эффективного для подавления роста паразита в организме пациента.
В других аспектах применения данное изобретение относится к лечению других неблагоприятных физиологических состояний с помощью метилсульфонилметана, включая описанные ниже фармакологические применения.
ПОДРОБНОЕ ОБСУЖДЕНИЕ
Несмотря на то, что метилсульфонилметан обладает всеобъемлющим действием в биологических жидкостях и настолько нетоксичен, что может использоваться в качестве разбавителя крови без нарушения ее химического состава, как описано и заявлено в патентах США № 4 514 421 и № 601 777, при суточной дозировке не менее 100 мг метилсульфонилметан является смягчающим средством при различных патологических состояниях при системном и предпочтительно пероральном применении у лиц, проявляющих симптомы физиологической реакции на стресс, например, желудочно-кишечные расстройства, воспаление слизистых оболочек и аллергические реакции.
Метилсульфонилметан и многие его предшественники, которые легко превращаются в метилсульфонилметан в организме, являются обычными компонентами большинства натуральных, то есть необработанных, продуктов питания, потребляемых человеком и другими животными. Метилсульфонилметан и его предшественники были доступны в качестве питательных и, возможно, необходимых компонентов в рационе позвоночных задолго до появления наземной жизни. Метилсульфонилметан выполняет множество функций в организме. При низких дозах он функционирует как обычный пищевой компонент, то есть как пища или пищевой ингредиент; при более высоких дозах он функционирует как фармацевтически активное вещество.
Сера также играет важную роль в организме, в том числе в образовании «связующих стержней» или дисульфидных связей, удерживающих вместе молекулярные нити соединительной ткани. Она выполняет множество других важных функций, таких как определение контура различных биомолекул, и необходима для активности многих ферментов, которые защищают и поддерживают жизненные процессы. Для выполнения этих функций организму необходимо постоянное поступление усваиваемой серы. Ранее считалось, что потребляемый белок обеспечивает достаточное количество метаболической серы для сбалансированного питания. Однако теперь выяснилось, что это не так, и что для поддержания адекватного уровня усваиваемой серы в организме необходимо потребление метилсульфонилметана. Хотя в течение нескольких десятилетий было известно, что метилсульфонилметан является нормальным компонентом организма, важность его роли в питании и здоровье животных не признавалась. В современном рационе, состоящем из приготовленной и иным образом обработанной и разбавленной пищи, большинство, если не все, рационы цивилизованного человека и одомашненных низших животных испытывают дефицит этого критически важного компонента.
Метилсульфонилметан — ключевой питательный компонент, доступный и усваиваемый всеми растениями и животными с момента их появления на Земле. Он необходим для здорового питания и является питательной ценностью, содержащейся почти во всех свежих продуктах любого происхождения, которые в настоящее время употребляют в пищу животные. Однако он летуч и поэтому легко теряется при обработке и/или хранении свежих продуктов.
Известно, что многие пищевые продукты изменяются в результате традиционной обработки. Например, белки денатурируются или изменяются таким образом, что водорастворимые белки становятся нерастворимыми, а нерастворимые — растворимыми; например, нерастворимость яичного белка при варке и превращение коллагена в растворимый желатин. Жиры изменяются при обработке или хранении, а крахмалы могут стать либо более, либо менее усваиваемыми. Таким образом, средний рацион питания испытывает дефицит метилсульфонилметана, поскольку он легко теряется в процессе традиционной обработки пищевых продуктов, такой как нагревание, сушка или обезвоживание, разбавление синтетическими наполнителями и другими малопитательными добавками, варка, облучение или пастеризация, а также длительное хранение. Таким образом, метилсульфонилметан подобен витаминам и минералам, которые, как правило, также частично или полностью теряются в процессе обычной обработки.
В целом, обработка любых пищевых продуктов, например, нагреванием или сушкой, по существу устраняет биологически важный, богатый серой (примерно 1/3 по массе серы) метилсульфонилметан. Сера, необходимый макроэлемент, должна постоянно восполняться в организме взрослого животного и обеспечиваться для роста и хорошего здоровья молодняка. Одним из аспектов данного изобретения является открытие того, что метилсульфонилметан является предпочтительным источником серы в рационе. Хотя метионин, серосодержащая аминокислота, может служить частичным резервным источником во время биометаболизма при дефиците метилсульфонилметана в рационе, метионин демонстрирует нежелательные токсические свойства.
Проведенные на сегодняшний день исследования показывают, что для поддержания оптимального состояния здоровья животным желательно потреблять около 0,5-1,0 миллиграмма метилсульфонилметана на кг массы тела в день. Однако и более низкие дозы принесут определенную пользу. Более высокие дозы либо накапливаются в организме в качестве запаса серы, либо обеспечивают достаточную концентрацию для оптимизации синтеза множества необходимых серосодержащих биомолекул, либо просто выводятся из организма, например, почками или через кожу. Было показано, что целая молекула оказывает благотворное воздействие на ткани, например, улучшает эластичность и мягкость кожи.
Важно также понимать, что альтернативные источники усваиваемой серы в рационе являются наиболее дорогостоящими и труднодоступными продуктами во всем мире, например, свежее мясо и рыба. Хотя свежие, необработанные продукты растительного и животного происхождения являются богатейшими природными источниками метилсульфонилметана, в лучшем случае они доступны лишь в сезон. По географическим, политическим, религиозным, культурным и экономическим причинам считалось, что человек и низшие животные до сих пор страдали от нераспознанного дефицита питательных веществ, препятствующего оптимальному здоровью. Данное изобретение решает эту проблему.
Человек, употребляющий в пищу только непастеризованное молоко, сырую рыбу и мясо, а также свежие овощи и другие продукты растительного происхождения, вероятно, получит достаточное количество метилсульфонилметана природного происхождения и, следовательно, не будет нуждаться в добавлении серы в рацион. Очевидно, что этого невозможно достичь при обычных методах приготовления пищи, обработки и хранения продуктов. Например, молоко, продукт, относительно богатый метилсульфонилметаном природного происхождения, теряет значительную часть этого соединения, а также его предшественников, при пастеризации, которая защищает продукт от микробного разложения. Молоко, прошедшее сухую распылительную обработку, обычно полностью лишено метилсульфонилметана.
Домашние животные зависят от человека в плане питания. Поскольку большая часть корма для домашних животных в настоящее время состоит из переработанных продуктов, их рацион также подвержен потере ценных питательных веществ, включая метилсульфонилметан, в процессе обработки. Человек готовит большинство продуктов питания, и таким образом большая часть, если не весь, природный метилсульфонилметан вместе с его предшественниками исчезает, и, соответственно, животные страдают от дефицита метилсульфонилметана в большей степени, чем любые другие животные.
Метилсульфонилметан, являясь основным источником усваиваемой серы, входит в состав пищевых продуктов, а также входит в состав различных продуктов питания. Практически все природные и синтетические вещества, потребляемые человеком и другими животными в рамках их рациона, не улучшились бы с точки зрения питательной ценности при добавлении метилсульфонилметана. Человеку и низшим животным требуется около 1 мг/кг массы тела метилсульфонилметана в день для восполнения потерь природного метилсульфонилметана в процессе переработки пищевых продуктов.
Предпочтительно метилсульфонилметан добавляют в обработанные пищевые продукты после завершения обработки, а также в нагретые продукты непосредственно перед подачей на стол. Хотя прием метилсульфонилметана отдельно или в твердой или жидкой форме, подобно минералам и витаминам, обеспечил бы максимальную пользу для поддержания здоровья, эта процедура не всегда возможна. Поэтому необходимо учитывать широкий спектр составов, которые при приеме внутрь обеспечат критический минимум около 1 мг/кг массы тела в день.
Помимо переработанных пищевых продуктов, метилсульфонилметан может добавляться в соль, напитки, специи, обычные витаминно-минеральные добавки и другие продукты для приема внутрь, такие как кондитерские изделия и жевательная резинка.
В ходе многочисленных исследований было установлено, что метилсульфонилметан усиливает вкус многих продуктов, употребляемых внутрь, включая продукты питания, напитки, приправы и предметы, доставляющие удовольствие, такие как жевательная резинка, освежители дыхания, леденцы и аналогичные составы.
Метилсульфонилметан также может содержаться в некоторых непищевых продуктах, например, в табачных изделиях. Этого можно добиться, добавив метилсульфонилметан, растворенный в увлажнителе табака, таком как многоатомный спирт. При горении сигареты вместе с дымом будет выделяться сублимированный метилсульфонилметан. Добавление метилсульфонилметана в дым улучшает его аромат и вкус.
Данное изобретение частично основано на открытии того, что неорганические соли сероводорода и сульфата не являются основными источниками серы, необходимой для баланса природного круговорота серы. Была выдвинута теория, согласно которой простые органические молекулы, такие как ряд метил-S-метана (S = сульфенил, сульфинил или сульфонил), существовавшие до или во время появления первой простой жизни на Земле, являются основными источниками атома серы для серосодержащих биомолекул. В соответствии с этим предположением находится тот факт, что метилсульфонилметан встречается в природе в большинстве продуктов питания растительного и животного происхождения, а также во всей воде (в виде морских дождей), выпадающей на Земле.
Сера является необходимым питательным веществом (пищей) для биологического нормального функционирования растений и животных, а метилсульфонилметан играет важную роль в качестве богатой серой пищи, естественно доступной человеку и низшим позвоночным. Уравнение: ##STR1## необходимо для жизни, и минимальное количество метилсульфонилметана в ежедневном рационе важно, если не необходимо, для хорошего или оптимального здоровья человека и низших позвоночных.
Чтобы понять историческую роль метилсульфонилметана в жизненных процессах, следует начать с истоков. Из первобытного бульона жизни, обитавшего в древних морях задолго до появления даже простейших наземных форм жизни, водоросли, а позже и фитопланктон, производили органические молекулы, которые выделяли диметилсульфид в атмосферу — этот процесс продолжается и по сей день. Эти простые формы жизни, обитавшие в верхнем или поверхностном слое океанов Земли, усваивали и преобразовывали неорганическую серу в разнообразные органические молекулы, главным образом в тройные диметилсульфониевые соли. Эти тройные соли ферментативным и физическим путем расщепляются до метилсульфида. Примером таких солей является диметил-бета-пропиотетин, (CH₃ ) ₂S + CH₂CH₂COOH , который , по-видимому , является наиболее распространенной органической серосодержащей молекулой в морской растительной жизни (10% или более от сухого веса некоторых организмов). Диметилсульфид, практически нерастворимая в воде молекула, растворимость которой еще меньше при «высаливании» из морской воды, попадает в атмосферу в количествах, достаточных для удовлетворения потребностей в сере всех наземных форм жизни. Летучий, неполярный диметилсульфид перемещается в верхние слои атмосферы, иногда называемые озоновым слоем, где под действием солнечного света он окисляется до гигроскопичного диметилсульфоксида (ДМСО) и метилсульфонилметана. Оба полярных соединения, растворенные в атмосферной влаге, доставляются с дождем на все материки. Корни растений быстро поглощают и накапливают удивительно высокие уровни этих соединений, что определяется спектрофотометрическими и радиоактивными методами. Стабильными конечными продуктами в растениях являются метилсульфонилметан и метионин, незаменимая аминокислота, а также другие серосодержащие соединения, встречающиеся в растениях в природе. Ряд недавних публикаций сообщает, что в атмосфере недостаточно сероводорода для удовлетворения минимальных требований цикла и поддержания этого механизма переноса серы.
В 1954 году Челленджер и Хейворд сообщили о наличии диметилсульфониевых солей, являющихся предшественниками метил-S-метанов, во многих морских и наземных растениях, используемых в качестве корма для животных. С тех пор во многих научных статьях сообщается о естественном присутствии ряда метил-S-метанов и наиболее стабильного его представителя (метилсульфонилметана) практически во всех овощах, орехах, фруктах, мясе, рыбе и напитках, а также в кофе, пиве, чае и молоке.
Метаболическая сера была так же важна для живых организмов сотни миллионов лет назад, как и сегодня. До того, как жизнь «изобрела» сложный донор серы метионин (или цистеин), примитивные организмы использовали более простой метилсульфонилметан и его предшественники. Сине-зеленые водоросли, которые встречаются вместе с примитивными бактериями в самых ранних докембрийских ископаемых останках, до сих пор широко распространены в поверхностных водах Земли и продолжают производить диметилсульфид (ДМС), помогая сбалансировать серное уравнение жизни. Учитывая, что ранние формы жизни были запрограммированы на использование метил-S-метанов, можно понять, почему высшие формы жизни генетически запрограммированы на использование метилсульфонилметана в качестве донора серы. Следовательно, метилсульфонилметан так же приемлем и усваивается современными формами жизни, как NaCl или вода, и, таким образом, обладает чрезвычайно низким профилем токсичности, по крайней мере, для высших форм жизни.
Метилсульфонилметан и его предшественники так же необходимы для полноценного питания, как и достаточное количество калия. Серия метил-S-метана, при употреблении с пищей в количестве до ста миллиграммов в день, обеспечивает уже нормальные, здоровые ткани необходимым уровнем серы для поддержания жизнедеятельности; продукты распада метионина и цистеина также вносят свой вклад, хотя, по-видимому, не так непосредственно и не так легко. Интересно, что некоторые формы жизни могут превращать метионин в метилсульфонилметан, а также осуществлять обратный синтез.
Ряд биологических эффектов метилсульфонилметана описан в моих патентных заявках, находящихся на рассмотрении, и выданных патентах, упомянутых выше, а также в описании преднамеренного приема комбинаций метилсульфонилметана в качестве пищевых продуктов или ароматизаторов. Считается, что эффект высоких доз метилсульфонилметана, благоприятно влияющий на течение патологических состояний или заболеваний, в первую очередь зависит от действия неповрежденной молекулы. Основные различия между использованием метилсульфонилметана в качестве пищевого продукта и в качестве нормализатора биологических функций заключаются в используемой концентрации и количестве, лекарственных формах и путях системного поступления. В качестве пищевого продукта метилсульфонилметан играет важную роль в многочисленных нарушениях, разрушениях и восстановлении сульфгидрильных (--SH) и дисульфидных (--S--S--) групп, связанных с нормальными жизненными процессами. Таким образом, системная доступность метилсульфонилметана для переноса серы с целью восстановления поврежденных тканей ковалентных дисульфидных связей и синтеза соединений, содержащих сульфгидрильные группы, критически важные для реакционной способности, является основной потребностью в питательных веществах.
Как и многие другие компоненты натуральных продуктов питания, избыток метилсульфонилметана выводится из организма в неизмененном виде, путями выведения являются кал, почки и кожа. При пероральном приеме метилсульфонилметан в некоторой степени накапливается в различных органах, предположительно, для удовлетворения будущих потребностей организма в сере. Путь выведения через кожу необычен, особенно учитывая, что около одной трети данной пероральной дозы может быть обнаружено в поте. Как и в случае с NaCl, выведение в некоторой степени зависит от интенсивности потоотделения. Считается, что накопление и выведение метилсульфонилметана через кожу объясняет его косметический эффект, а именно: более молодой вид, эластичность и уменьшение количества дефектов кожи. Химические и радиоактивно меченые серные (35-S) анализы могут быть использованы для определения того, в какой степени важные биомолекулы, такие как гепарин, инсулин, кофермент А и другие ферменты, содержащие --SH-группы, биотин, метионин, энкафалин, человеческий фактор роста, гемоглобин, кальцитонин, фибриноген, мышечный белок и другие соединения, получают свои тиольные (--S--) и дисульфидные (--S--S--) группы из метилсульфонилметана, а также возможного предпочтения метилсульфонилметана по сравнению с аминокислотами, содержащими серу, в качестве донора при таком синтезе.
Слово «пища» в широком смысле означает питательное вещество, поступающее в организм для роста, работы, защиты, восстановления и поддержания жизненно важных процессов. Следовательно, все животные нуждаются в постоянном поступлении пищи и не могут долго выживать без неё. Однако пища также может вызывать проблемы со здоровьем и болезни. Таким образом, сбалансированное потребление пищи или сбалансированное питание являются лучшими определениями, чем просто «пища», для питательного фактора, необходимого для хорошего здоровья. «Сбалансированная пища» подразумевает, что не только присутствуют все элементы хорошего питания, но и доступны в достаточном количестве для удовлетворения потребностей организма. На основании моих исследований метилсульфонилметана на сегодняшний день, сбалансированное потребление пищи требует значительного количества метилсульфонилметана в качестве метаболического источника серы, поскольку все данные свидетельствуют о том, что ни один другой ингредиент или их комбинация, включая метионин, цистеин, цистин и продукты их распада, не выполняет роль метилсульфонилметана.
Настоящее изобретение относится к композициям и способам замены или восполнения метилсульфонилметана, природного, но летучего ингредиента пищевых продуктов. Метилсульфонилметан теряется из натуральных пищевых продуктов практически при всех известных методах обработки, поскольку, несмотря на свою стабильность, он довольно летуч. Он, конечно, отсутствует в синтетических пищевых добавках, минеральных композициях, заменителях пищи и большинстве наполнителей, используемых для разбавления или модификации пищевых продуктов. Он также отсутствует в «комфортных» продуктах, таких как табачные изделия, различные алкогольные напитки и косметические продукты, такие как зубная паста, ополаскиватели для рта, освежители дыхания и другие подобные вещества, которые непосредственно контактируют со слизистыми оболочками ротовой полости, а в некоторых случаях и со всеми дыхательными путями, как в случае сигаретного дыма.
Используя стандартные аналитические методы, можно легко определить содержание метилсульфонилметана (и/или его предшественника) в приготовленных, переработанных и/или хранящихся продуктах питания и сравнить его с соответствующим необработанным или натуральным продуктом. Например, необработанное молоко от коров, получающих сбалансированный по питательным веществам корм и пасущихся на пастбищах, обычно содержит около 2-5 ppm метилсульфонилметана. В отличие от этого, содержание метилсульфонилметана в необработанном молоке от коров, получающих сухие корма для животных, а также в молоке и молочных продуктах, которые были переработаны и пастеризованы, незначительно. Можно легко рассчитать количество метилсульфонилметана, необходимое для восстановления «естественного» уровня метилсульфонилметана в молоке, пахте, сливках, йогурте и т. д. Это наиболее удобно делать на уровне сырья, непосредственно перед розливом или упаковкой молока или молочного продукта. Поскольку в молоко обычно добавляют и другие питательные вещества, такие как витамин D, технологии и оборудование для таких добавок являются традиционными и легкодоступными.
Многие фрукты и овощи, обычно употребляемые в пищу, содержат приблизительно 1-4 ppm метилсульфонилметана по весу в свежесобранном виде. Однако в процессе обработки, например, консервирования, большая часть метилсульфонилметана теряется. Как и в случае с молочными продуктами, целесообразно добавлять необходимое количество метилсульфонилметана для восстановления его естественного значения непосредственно перед упаковкой или употреблением.
Из приведенного выше обсуждения становится очевидно, что превосходные питательные свойства достигаются при добавлении метилсульфонилметана в пищевые продукты, не требующие дальнейшей обработки, особенно обработки, включающей длительное нагревание или сушку. Таким образом, предпочтительно добавлять метилсульфонилметан в молочные продукты, консервированные фрукты, десерты и другие кондитерские изделия, овощи и т. д., которые не подвергаются нагреванию или требуют лишь минимального подогрева перед употреблением.
Продукты питания
Метилсульфонилметан с 1983 года продается как в качестве пищевого продукта, так и в качестве пищевой добавки для потребления человеком, и его полезность в этих целях широко подтверждена. Аналогичным образом, его полезность в качестве восстанавливающей добавки в пищевых продуктах, предназначенных для потребления человеком или другими животными, подтверждена на различных видах животных.
Примерами переработанных пищевых продуктов, предназначенных для потребления человеком, в которых содержание метилсульфонилметана в природе обычно составляет менее 0,25 ppm, являются пастеризованное молоко и молочные продукты, сухие завтраки, хлеб и другие хлебобулочные изделия, консервированные фрукты, овощи, мясо и рыба, а также вяленое мясо и рыба.
Примерами переработанных пищевых продуктов, предназначенных для потребления домашними животными, в которых содержание метилсульфонилметана в естественных условиях обычно ниже примерно 0,25 ppm, являются сухие, полусухие и консервированные корма для кошек и собак; многокомпонентные корма, предназначенные для потребления травоядными животными, птицей, свиньями и т. д.
Все вышеперечисленные продукты обрабатываются таким образом, что включает этап нагревания и/или сушки, который снижает содержание в них природного метилсульфонилметана до уровня ниже примерно 0,25 ppm. Метилсульфонилметан может быть добавлен к ним после вышеупомянутого этапа нагревания и/или сушки, например, после варки в открытой посуде при температуре 100°C или выше, чтобы довести содержание метилсульфонилметана до уровня примерно от 0,01 до 20 ppm, предпочтительно от 1 до 15 ppm, в случае пищевых продуктов, предназначенных для потребления человеком, собаками или кошками, и примерно от 0,01 до 20 ppm, предпочтительно от 1 до 10 ppm, в случае кормов, предназначенных для потребления сельскохозяйственными животными.
В некоторых случаях метилсульфонилметан может быть добавлен в кристаллической форме к одному или нескольким ингредиентам пищевого продукта на заключительном этапе сухого смешивания или в виде водного, спиртового или другого растворимого вещества, пригодного для приема внутрь, например, методом распыления. Из-за своей летучести пищевой продукт не следует подвергать термической обработке или сушке в открытой таре после добавления метилсульфонилметана. В случае сухих пищевых продуктов летучесть метилсульфонилметана при желании можно компенсировать путем инкапсуляции или покрытия отдельных частиц метилсульфонилметана перед его добавлением в пищевой продукт сплошным покрытием, например, натуральной восковой или синтетической полимерной пленкой, которая растворима или удаляется в пищеварительной системе. В фармацевтической промышленности хорошо известны методы покрытия влагостойких продуктов, предназначенных для приема внутрь, с целью защиты их от неблагоприятного воздействия атмосферной влаги и/или кислорода. Эти методы могут быть использованы для предотвращения потери метилсульфонилметана из пищевых продуктов путем испарения до их попадания в организм. Потери метилсульфонилметана из влажных переработанных пищевых продуктов можно уменьшить, проводя все этапы нагревания и храня переработанный пищевой продукт в герметичной емкости.
В дополнение к или в качестве альтернативы применению в смеси с одним или несколькими продуктами питания, потребляемыми животным, как более подробно описано в других разделах настоящего документа, метилсульфонилметан также может быть включен в рацион человека и низших животных путем приема кристаллического метилсульфонилметана или его раствора, например, водного, отдельно от других продуктов питания, предпочтительно в форме разовой дозы, например, в виде таблетки, капсулы, драже или пилюли, как такового или в смеси с обычными фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями, таблетирующими добавками и т. д., при этом предпочтение отдается таблеткам и капсулам, особенно содержащим от 100 до 500 мг метилсульфонилметана каждая.
Хотя предпочтительными получателями являются люди, другие позвоночные, включая млекопитающих, например, домашних животных, таких как лошади, коровы, овцы и свиньи, домашних питомцев, например, кошек, собак и рыб, а также диких животных, содержащихся в зоопарках, и птиц, например, кур и другую домашнюю птицу, могут быть подвергнуты лечению в соответствии с данным изобретением. Как маленькие дети, так и взрослые, включая пожилых людей, получают более сбалансированное и полезное питание, если уровень метилсульфонилметана соответствует уровню в натуральных, необработанных продуктах питания.
Хотя данное изобретение в первую очередь относится к пищевым продуктам, содержащим метилсульфонилметан, метилсульфонилметан полезен и в других формах для приема внутрь, например, в ополаскивателях для рта и зубных пастах, благодаря своей химической и световой стабильности, низкой токсичности, хорошей растворяющей способности, растворимости в воде и диспергируемости.
Метилсульфонилметан, как отдельно, так и в сочетании с соответствующим фармацевтически активным веществом, продемонстрировал свою эффективность при введении в другие полости тела, например, вагинально и ректально. Метилсульфонилметан может вводиться в легкие и бронхиальное дерево в виде аэрозоля из его раствора или в виде сублимата, образующегося при нагревании, который можно вдыхать.
Поскольку метилсульфонилметан обладает аддитивными или усиливающими вкус свойствами, например, для шоколада, соевого соуса, соли, сладкого вермута и других алкогольных напитков, газированных напитков типа колы, ржаного хлеба и другой выпечки, его можно добавлять в приправы и смешивать или сокристаллизовывать с NaCl или другими твердыми частицами ароматизаторов и приправ. Метилсульфонилметан также можно безопасно вводить внутривенно или парентерально. Дополнительные преимущества наблюдаются при одновременном применении метилсульфонилметана с водорастворимыми витаминами.
Корм для животных
В контексте данного изобретения кормовая составляющая может быть реализована несколькими способами. Например, метилсульфонилметан можно добавлять к кукурузе с низким содержанием влаги (приблизительно 14%) в количествах от 15×10⁻⁴ % до 3,0%, обычно от 0,01% до 1,0%. Поскольку метилсульфонилметан является твердым веществом, добавление может осуществляться в кормосмесителе периодического действия.
После обработки кукурузу можно использовать в качестве корма для животных, хранить и использовать позже, или смешивать с другими ингредиентами, например, люцерновой мукой, соевой мукой, минералами и витаминами. Полученную смесь можно использовать в качестве корма для животных или гранулировать, используя гранулы в качестве корма для животных.
Один из способов приготовления гранул заключается в измельчении кукурузы, люцерновой муки, соевой муки, минералов и витаминов, добавлении пара для доведения влажности до 16% воды, а затем выдерживании смеси в течение определенного времени и охлаждении до достижения конечной влажности около 14%. В эту смесь добавляют метилсульфонилметан, предпочтительно перед гранулированием, в пропорциях, достаточных для получения смешанного корма с желаемой концентрацией метилсульфонилметана. Кукурузу, смешанную с метилсульфонилметаном, можно использовать в виде целых зерен, или же ее можно измельчить или перемолоть и использовать в таком виде или в смешанных кормах. В случае, если продукт предназначен для использования без длительного хранения, содержание метилсульфонилметана может быть низким — от 15×10⁻⁴ % до 3,0%. Из-за летучести метилсульфонилметана, если кукуруза или корм хранятся перед использованием, содержание метилсульфонилметана предпочтительно составляет от 0,01% до 5%.
Метилсульфонилметан также можно вводить животным в виде раствора в питьевую воду, например, в концентрации от 0,01% до 3%, предпочтительно от 0,1% до 2% по весу.
Метилсульфонилметан также можно добавлять в корм для животных непосредственно перед кормлением, например, распыляя его раствор в корм или размешивая кристаллический метилсульфонилметан в корме в количествах, обеспечивающих желаемое количество потребляемого животного.
Аспект данного изобретения, касающийся кормов для животных, особенно важен в тех случаях, когда необходимо улучшить внешний вид или поддерживать здоровье травоядных животных, особенно крупного рогатого скота (мясного и молочного), свиней, лошадей, овец, коз и домашней птицы. Он особенно полезен для снижения смертности, связанной со стрессом, например, из-за содержания в стесненных условиях.
Метилсульфонилметан обычно добавляют в обычный кормовой рацион животного, периодически в течение дня или в течение нескольких дней подряд, или и тем, и другим способом, например, в течение 2–21 дня или даже дольше. Суточный рацион, соответствующий кормлению животного, дополняется количеством метилсульфонилметана, рассчитанным таким образом, чтобы соответствовать заранее определенному количеству на единицу общей массы тела кормящегося животного. Точное количество метилсульфонилметана, потребляемого каждый день, не всегда имеет решающее значение, особенно при длительном применении метилсульфонилметана, поскольку потребляемый метилсульфонилметан накапливается в тканях и жидкостях организма, то есть достигает эффективного титра. Рационы с добавлением метилсульфонилметана в дозах от 0,5 до 1 мг/кг массы тела животного иногда оказываются эффективными, а дозы до 300 мг/кг массы тела и более хорошо переносятся. Обычно целевая доза на одно животное составляет примерно 0,2-2,0 мг/кг массы тела, предпочтительно 0,5-1,0 мг на кг массы тела. В зависимости от степени дефицита предпочтительно использовать суточную дозу добавок, соответствующую примерно 1 г/кг массы тела или более. У здоровых животных уровень метилсульфонилметана в крови часто составляет не менее 1 ppm, и желательно, чтобы его было достаточно для повышения уровня в крови выше 1 ppm. Пероральный прием количества метилсульфонилметана, превышающего необходимое для повышения его уровня в крови, не вреден из-за его крайне нетоксичного характера.
Поскольку метилсульфонилметан естественным образом присутствует в жидкостях и тканях организма животных, его механизм действия напоминает действие витаминоподобной пищевой добавки. Хотя метилсульфонилметан еще не признан витамином, по крайней мере, не доказано наличие у животных с аномально низким уровнем метилсульфонилметана в крови заболеваний, характерных для дефицита витаминов, он обладает витаминоподобной модулирующей или нормализующей активностью, корреляцией между аномальными физиологическими симптомами и низким уровнем метилсульфонилметана в крови. Неизвестно, связано ли это с неспособностью таких животных адекватно накапливать метилсульфонилметан из природных источников, с недостаточным количеством метилсульфонилметана в рационе этих животных или с истощением метилсульфонилметана, обычно присутствующего в организме, в результате аномального состояния. Какова бы ни была причина, пероральный прием метилсульфонилметана в достаточном количестве в конечном итоге приведет к тому, что его концентрация достигнет или превысит уровень, обычно присутствующий у здоровых животных, и облегчит ряд симптомов, связанных со стрессом.
Подобно витамину С, глюкозе и другим веществам, обычно присутствующим в рационе животных, метилсульфонилметан демонстрирует удивительно низкую острую и хроническую токсичность в пище организма-хозяина. У приматов с высоким (более 1 г/кг массы тела) уровнем метилсульфонилметана в крови в течение как минимум двух лет отсутствуют признаки токсичности метилсульфонилметана.
Хотя метилсульфонилметан встречается в пищевых продуктах в естественном виде, подобно витамину D, считается, что основной его запас в организме животных синтезируется с использованием диметилсульфида или одной из его природных солей-предшественников, которые обычно содержатся в мясе, рыбе, овощах и фруктах. Слишком низкая концентрация метилсульфонилметана в организме приводит к неблагоприятному физическому и психологическому стрессу, нарушению функций тканей и органов, усталости и повышенной восприимчивости к заболеваниям.
Судя по скорости выведения метилсульфонилметана у молодых животных по сравнению со старшими, его концентрация, по-видимому, снижается с возрастом. Как правило, в зрелом возрасте в гуморальной жидкости содержится менее 0,5 ppm метилсульфонилметана. Это может объяснить, почему метилсульфонилметан оказался более эффективным в качестве пищевой добавки для взрослых животных, у которых естественный уровень метилсульфонилметана обычно ниже оптимального для обеспечения оптимальной защиты организма от стрессовых воздействий. Обычный рацион не обеспечивает минимальных потребностей для оптимального здоровья. Например, необработанное молоко, один из природных источников метилсульфонилметана, содержит всего около 2-5 ppm в зависимости от источника. Для достижения и поддержания минимального уровня метилсульфонилметана в крови около 1 ppm животным потребовалось бы потреблять непрактично большое количество этого или любого другого отдельного необработанного пищевого продукта. Согласно данному изобретению, рацион животного, испытывающего дефицит метилсульфонилметана, дополняется достаточным количеством метилсульфонилметана для обеспечения его концентрации в крови более 1 ppm, а в случае угрозы здоровью — до уровня 10-20 ppm или выше.
Дополнительные преимущества наблюдаются при одновременном применении метилсульфонилметана и водорастворимых витаминов.
Традиционные корма для животных мясных пород включают в себя обогащенные полнорационные или базовые корма, или, в качестве альтернативы, премиксы для приготовления таких кормов. В качестве базового или основного корма обычно используется сено или кукуруза, но могут также применяться сухие остатки ферментации, люцерна, хлопковое семя, ячмень, соевый шрот, кукурузная мука, рисовая шелуха, меласса, минеральные соли, витамины, силос, свекольный жом, цитрусовая мякоть, рыбная мука, овес, рисовые отруби, сорго, кунжутная мука, молоко или другие стандартные кормовые ингредиенты для животных. В премиксах другие ингредиенты смешиваются в высокой концентрации с базовым ингредиентом, который обычно желателен в полнорационном корме, таким как соевый шрот, кукурузное масло, молотая кукуруза, ячмень, минеральные смеси, такие как вермикулит или диатомитовая земля, кукурузная клейковина, растворимые вещества из перегонных отходов кукурузы или соевый мука. В качестве примеров корма, обычно потребляемого одним животным мясной породы в день, можно привести: овец (1,5-1,8 кг), откормочных бычков (9-11 кг), свиней (4,5-3,6 кг), птицу (0,03-45 г). Содержание метилсульфонилметана в корме для этих животных корректируется для обеспечения желаемой суточной нормы потребления метилсульфонилметана в мг/кг массы тела.
Молочный скот обычно кормят двумя разными видами растительных кормов: грубыми кормами, включающими сено и кукурузный силос, и дополнительным рационом, обычно содержащим ингредиенты перечисленных выше типов. В случае средней молочной коровы этот дополнительный рацион может составлять от 10 до 20 фунтов в день.
Корм, предназначенный для кур, не должен содержать добавленных грубых клетчаток. Соотношение крахмала и белка зависит от того, выращивается ли птица на мясо или это курица, несущая яйца.
Также хорошо известны и легко доступны в продаже корма для домашних животных, таких как собаки, кошки, хомяки и т. д., а также корма для рыб и т. д.
Как уже говорилось ранее, метилсульфонилметан, добавляемый в корма для животных, полезен в качестве усилителя вкуса, средства для поддержания здоровья и предотвращения смерти животных от стресса.
Смертность от стресса — хорошо известное явление для некоторых видов животных, особенно для кур, из-за скученности их выращивания и транспортировки, а также, как правило, грубого обращения при перемещении из одного места в другое; для индеек, из-за их темперамента; и для рыб, особенно для тропических видов, которые обычно продаются для аквариумов, из-за их крайней чувствительности к изменениям состава или температуры воды. Метилсульфонилметан особенно эффективен для снижения частоты смертности, связанной со стрессом, при ежедневном применении в течение от 7 до 90 дней, предпочтительно за 14–28 дней до воздействия на животных стресса, вызывающего смерть, и в течение периода такого стресса, например, в дозах от 0,01 до 10 мг/кг, предпочтительно от 0,01 до 5 мг/кг массы тела в сутки.
Ниже перечислены фармакологические применения метилсульфонилметана, помимо его использования в пищевых продуктах, как описано выше.
1. Снижение негативной реакции на ингаляционные аллергены. Это действие может быть полностью или частично обусловлено физическим блокирующим эффектом. Меченый 35-S диметилсульфон прочно связывается с поверхностью слизистых оболочек, и при авторадиографии мембраны выглядят покрытыми, как будто краской.
2. Контроль проблем, связанных с повышенной кислотностью желудка, например, облегчение боли в эпигастральной области.
3. Облегчение хронических запоров.
4. Снижение или устранение проблем гиперчувствительности, связанных с приемом пероральных препаратов, таких как нестероидные противоартритные средства. Этот эффект может быть результатом взаимодействия метилсульфонилметана с простагландином F2 плазмы.
5. Облегчение симптомов дисфункции легких, например, за счет пластифицирующего воздействия на мембранную поверхность легких, участвующих в газообмене.
6. Контроль паразитарных инфекций, связанных с кишечным или мочеполовым трактом, например, вызываемых лямблиями или трихомонадами. Метилсульфонилметан также оказывает благотворное воздействие при лечении заболеваний, вызванных целым рядом других микроорганизмов.
7. Средства, улучшающие настроение, например, для неизлечимо больных.
8. Улучшение биохимического профиля пациентов с артритом, например, облегчение боли и скованности, уменьшение отека и воспаления, а также возвращение биохимических показателей крови к норме, например, снижение титра резус-фактора с 600+ до 300 или ниже.
9. Облегчение судорог в ногах и спине, мышечных спазмов и общей болезненности, особенно у пожилых людей и у профессиональных спортсменов после стресса, вызванного соревнованиями.
10. Снижение артериального давления.
11. Содействие ремиссии при генерализованном миозите (редкое генетическое/аутоиммунное заболевание).
12. Улучшение общего состояния здоровья домашних и сельскохозяйственных животных, например, молочного и мясного скота, лошадей, свиней, овец, коз, кур и индеек, чей калорийный рацион преимущественно или исключительно состоит из переработанных продуктов, а не из растущей травы и растений.
13. Снижение частоты случаев смерти от стресса у животных, выращиваемых и/или перевозимых в условиях скученности или иным образом стрессовых условиях.
Судороги в ногах
Метилсульфонилметан обладает удивительной способностью снижать частоту возникновения или полностью устранять мышечные судороги, судороги в ногах и спине, особенно у пожилых пациентов, которые испытывают такие судороги ночью и после длительного периода бездействия, например, в сидячем положении, а также судороги в ногах у спортсменов, например, бегунов, футболистов, баскетболистов и игроков в американский футбол, которые испытывают сильные судороги в ногах во время занятий спортом. Прием метилсульфонилметана внутрь, как в виде фармацевтической композиции, так и в смеси с одним или несколькими продуктами питания в течение от 1 до 90 дней снизит частоту возникновения таких судорог или полностью их устранит.
Паразитарные инфекции
Метилсульфонилметан оказывает смягчающее или лечебное действие на различные паразитарные системные микробные инфекции. Эффективность можно определить с помощью тестирования in vitro, определяющего ингибирование роста или гибель конкретного организма при воздействии метилсульфонилметана в различных концентрациях в приемлемой питательной среде in vitro для данного организма. Если при воздействии метилсульфонилметана в концентрациях ниже примерно 100 ppm происходит ингибирование роста или гибель организма, метилсульфонилметан будет проявлять активность in vivo против этого организма. Примерами паразитарных инфекций, чувствительных к лечению метилсульфонилметаном, являются инфекции, обычно связанные с кишечным или мочеполовым трактом, например, нематоды, Trichomonas vaginalis, лямблии, Enterobius и другие кишечные черви, системные инфекции, вызванные капсулированием Histoplasma, Coccidioides, Toxoplasma и другие чувствительные in vitro организмы.
Внутривенное введение
В патенте США № 4 296 130 я описываю, что метилсульфонилметан настолько инертен и нетоксичен, что его водные растворы можно использовать в качестве разбавителя крови. У здоровых людей или других животных с достаточно высоким уровнем метилсульфонилметана в крови он фактически «инертен» в том смысле, в котором этот термин используется в данном патенте. Однако у пациентов в остром состоянии внутривенное введение больших доз метилсульфонилметана часто приносит значительную пользу. Например, пациенты с ревматоидным артритом, страдающие от обострения заболевания, вызывающего сильную боль или изнуряющий отек суставов, или и то, и другое, получают быстрое облегчение, даже те пациенты, которые получают лишь минимальную или отложенную пользу от перорального приема метилсульфонилметана.
По-видимому, когда пациент находится в острой стадии заболевания, вызывающего сильную боль, такого как ревматоидный артрит, остеопороз, дегенеративный синдром межпозвоночных дисков, аутоиммунное заболевание или метастатическая карцинома, облегчение боли от перорального приема метилсульфонилметана иногда оказывается слишком незначительным или занимает слишком много времени, чтобы пациент мог получить от этого достаточно быстрое субъективное облегчение. Напротив, внутривенное введение метилсульфонилметана обеспечивает быстрое, то есть в течение нескольких часов, а часто и минут, облегчение боли и зачастую значительное улучшение, например, существенное уменьшение тяжелых последствий ревматоидного артрита.
Таким образом, в одном из аспектов данное изобретение относится к способу быстрого облегчения, по меньшей мере, боли, связанной с интенсивным болевым синдромом, путем внутривенного введения метилсульфонилметана в количестве, достаточном для уменьшения боли.
Количество метилсульфонилметана, вводимого внутривенно, может существенно варьироваться из-за его нетоксичности и отсутствия побочных эффектов. Индивидуальные дозы могут составлять от 0,01 до 2 г/кг, предпочтительно от 0,1 до 1 г/кг, в пересчете на массу тела; обычный диапазон дозировок составляет от 0,25 до 0,75 г/кг, предпочтительно около 0,5 г/кг.
При введении больших доз, например, порядка 1 г/кг массы тела или более, предпочтительно внутривенное введение 5%-10% раствора метилсульфонилметана в воде, физиологическом растворе или 5% растворе декстрозы. Скорость введения предпочтительно не должна превышать примерно 1 г/кг/час, хотя пациенты переносят и инфузии со скоростью до 2 г/кг/час, за исключением головокружения, которое наблюдается у некоторых доноров крови.
Поскольку метилсульфонилметан очень быстро выводится из организма, внутривенное введение можно часто повторять, например, каждые 12-24 часа. Однако одной внутривенной инъекции часто достаточно для облегчения боли и других симптомов, и ремиссия может поддерживаться в течение недель или месяцев при пероральном приеме метилсульфонилметана.
Без дальнейших пояснений предполагается, что специалист в данной области, используя приведенное выше описание, может в полной мере использовать настоящее изобретение. Поэтому следующие предпочтительные конкретные варианты осуществления следует рассматривать лишь как иллюстративные и никоим образом не ограничивающие остальную часть раскрытия информации. В следующих примерах все температуры указаны без поправки в градусах Цельсия; если не указано иное, все части и проценты указаны по весу.
ПРИМЕР 1
Пища для человека
В процессе непрерывной пастеризации молока, на этапе охлаждения, в пастеризованное молоко вводят стерильный 25% водный раствор метилсульфонилметана со скоростью, обеспечивающей конечную концентрацию этого вещества в молоке около 15 ppm.
ПРИМЕР 2
Пища для человека
Перед приготовлением, вместе с NaCl, сахаром или любой приправой, добавляемой к овощам или фруктам, приготовленным под давлением в герметичной банке (например, кукурузе, гороху, помидорам, зеленой фасоли, персикам, грушам, ананасам, яблочному пюре и т. д.), добавьте такое количество метилсульфонилметана, чтобы его концентрация в готовом продукте составляла около 5 ppm.
ПРИМЕР 3
Корм для лошадей
Баланс кальция и фосфора имеет решающее значение для лошади, поскольку эти элементы составляют примерно 70% минерального состава ее организма. Дефицит кальция, или наоборот, избыток фосфора, нежелателен. Избыток фосфора в корме снижает кишечную всасываемость, что приводит к снижению уровня кальция в плазме крови. Одним из последствий является стимуляция развития состояния, вызванного дефицитом питательных веществ, называемого вторичным гиперпаратиреозом. Недостаток кальция для развития костей приводит к увеличению структурно дефектной фиброзной ткани. В костях ног лошади это состояние называется эпифизитом, когда присутствует стрессовое воспаление.
Были обследованы два жеребца и четыре кобылы, у всех был диагностирован вторичный гиперпаратиреоз, вызванный недостатком питательных веществ, с явным эпифизитом. Каждой лошади дважды в день давали 12 граммов метилсульфонилметана в смеси отрубей и мелассы, смешанной со стандартным сухим кормом перед кормлением. Добавка хорошо усваивалась. Все признаки и симптомы этого заболевания, вызванного дефицитом питательных веществ, исчезли в течение семи-десяти дней. Традиционное лечение дефицита кальция в рационе требует как минимум 60-90 дней для достижения облегчения воспаления. За исключением добавления метилсульфонилметана, рацион этих семи лошадей не менялся. Добавленный диетический фактор устранил этот легко распознаваемый дефицит питательных веществ у всех лошадей.
ПРИМЕР 4
Корм для лошадей
У ценной племенной кобылы, лечившейся от респираторной инфекции, развился двусторонний фибринозный плеврит, легко выявляемый при аускультации грудной клетки. После шести недель терапии комбинацией обычных антибиотиков и противовоспалительных препаратов улучшения практически не наблюдалось. Традиционная терапия была прекращена. В рацион этой трудноизлечимой лошади был добавлен метилсульфонилметан (24 г, дважды в день, в течение 5 дней). Это было единственное специальное лечение. К пятому дню животное перестало испытывать боль, а поверхностное, учащенное дыхание нормализовалось. Аускультация грудной клетки была отрицательной. За этой лошадью наблюдали в течение следующих двух лет, и она была признана здоровой и нормальной.
ПРИМЕР 5
Метилсульфонилметан в табаке
Распределите метилсульфонилметан в табаке, используемом для производства сигарет, в концентрации 100 ppm по весу, опрыскивая табак непосредственно перед формированием сигарет 10%-ным этанольным раствором метилсульфонилметана из расчета 1 мл/кг.
Вдыхаемый дым от таких сигарет содержит сублимированный метилсульфонилметан, который нейтрализует негативное воздействие дыма на слизистую оболочку легких. Кроме того, значительное число курильщиков считают вкус и аромат таких сигарет более привлекательными, чем у идентичных сигарет, в которых отсутствует метилсульфонилметан.
ПРИМЕР 6
Рост когтей у животных
Скорость роста когтей является показателем общего состояния здоровья животного. Для определения влияния метилсульфонилметана на рост когтей двух самок лабрадоров из одного помета, в возрасте 8,5 месяцев, содержали в соседних клетках с соломенной подстилкой. Перед началом экспериментов передние лапы каждой собаки были погружены в частично затвердевший гипс, что позволило животным надавить всем весом тела и получить четкие отпечатки подушечек лап и длины когтей.
Каждую собаку кормили кормом Purina и давали воду в неограниченном количестве в течение 45 дней. Одна из собак (Животное А) не меняла рацион, а другая (Животное В) получала только воду, содержащую 5% метилсульфонилметана. Через 45 дней были снова сделаны гипсовые оттиски передних лап каждой собаки. После полного затвердевания гипса сравнивали оттиски каждого животного до и после тестирования. Соломенная подстилка защищала обоих животных от естественного износа когтей. При визуальном осмотре когти Животного В, получавшего метилсульфонилметан с водой, были заметно длиннее. При сравнении оттисков было обнаружено, что когти Животного В были в среднем примерно на 1/8 дюйма длиннее, чем у Животного А.
Шерсть, рога и когти животных могут содержать 5% и более серы, согласно данным элементного анализа. Этот тест показывает, что сера метилсульфонилметана, составляющая примерно 1/3 массы молекулы, используется с пользой, стимулируя, по крайней мере, рост когтей.
ПРИМЕР 7
Шкуры животных
Шерсть животных А и В из Примера 6 была осмотрена тремя специалистами. Каждый из них оценил шерсть животного В как превосходную, основываясь на густоте и блестящем виде, обычно ассоциирующемся с хорошим здоровьем.
ПРИМЕР 8
Шкуры животных
Десять 4-недельных морских свинок содержались в отдельных металлических клетках в помещении со стандартной температурой и 12-часовым циклом освещения/темноты и в течение 5 дней проходили акклиматизацию, получая корм для морских свинок Purina и воду в неограниченном количестве.
На шестой день пять животных были помечены на животе красными чернилами, а остальные пять — синими водонерастворимыми чернилами. Метки не были видны при наблюдении за животными сверху. Каждое животное после пометки возвращали в клетку, и к его поилке прикрепляли соответствующую красную или синюю ленту. В поилках с красными метками постоянно находилась водопроводная вода, а в поилках с синими метками — водопроводная вода, содержащая 2% метилсульфонилметана. В течение 28 дней животных кормили и предоставляли им свободный доступ к воде или воде с добавлением 2% метилсульфонилметана соответственно. На 28-й день животных поместили в общий вольер на хорошо освещенный стол. Четырех человек, совершенно незнакомых с тестом и его целью, попросили оценить шерсть каждого животного. Животных на каждой оценке отбирали и распределяли в одну из двух групп в зависимости от качества шерсти животного, не видя цвета на животе. Трое из четырех экспертов быстро отобрали пять животных с превосходной шерстью, у всех из которых впоследствии была обнаружена синяя метка на животе, то есть группа, получавшая метилсульфонилметан. Четвертый эксперт отобрал трех животных с синей меткой на животе как имеющих превосходную шерсть, но пришел к выводу, что не может отличить лучших от худших среди оставшихся семи животных. Несмотря на то, что одному из экспертов не удалось четко отличить всех животных, получавших метилсульфонилметан, от контрольной группы, тестирование показало, что в целом наблюдается видимое улучшение состояния шерсти у морских свинок, в рацион которых был добавлен метилсульфонилметан.
ПРИМЕР 9
Гибель цыплят от стресса
Цыплят-бройлеров в возрасте не более нескольких дней кормили одним из двух рационов: стандартным кормом или стандартным кормом с добавлением 0,2 мас.% метилсульфонилметана в течение 30 дней. За этот период наблюдалась существенная разница в показателях смертности от стресса в двух группах. При кормлении немодифицированным кормом смертность была нормальной, а именно около 10%, тогда как при кормлении кормом с добавлением метилсульфонилметана смертность составляла менее 1%.
ПРИМЕР 10
Гибель рыб от стресса
Рыбы любых видов погибают от стресса в условиях скученности. Промыслово ценные виды, такие как лососевые, очень подвержены гибели от стресса во время содержания в инкубаторах или на рыбоводных фермах.
62 золотые рыбки длиной около 5 см были разделены на две группы по 31 особи и помещены в акклиматизированные аквариумы (2), поддерживаемые при температуре 10°C. После получения рыбок два небольших аквариума объемом 3,8 литра были заполнены водопроводной водой и стабилизированы в течение 5 дней путем аэрации с помощью комбинации аэратора/фильтра, подключенного к общему аквариумному воздушному насосу. Подача воздуха в течение тестового периода была стандартизирована на уровне 100 мл воздуха в минуту. Из пакета корма для золотых рыбок «Wardleys» весом 28 г были взяты два образца по 10 грамм. Один образец был необработанным, а другой был увлажнен примерно одним миллилитрой чистого этанола, содержащего 0,2 грамма метилсульфонилметана в растворе. Корм ​​впитал весь метилсульфонилметан (партия после сушки на воздухе в течение 48 часов весила 10,2 грамма). Оба корма были измельчены в крупный порошок, подходящий для кормления мелких рыбок.
31 рыба в каждом из двух аквариумов были обозначены как партия А и партия В. В периоды акклиматизации и тестирования рыбу из партии А кормили 0,5 грамма необработанного корма «Уордли» один раз в день. Рыбу из партии В кормили 0,5 грамма корма, содержащего метилсульфонилметан, в периоды акклиматизации и тестирования. Ни рыба из партии А, ни рыба из партии В не съели весь корм, так как часть его в конечном итоге скопилась в стекловолоконном фильтре. Однако большая часть корма была съедена в первые 5-10 минут после доставки. На 5-й день 25 рыб из партии А были пересажены в один небольшой аквариум (обозначенный как А), а 25 рыб из партии В — в другой небольшой аквариум (обозначенный как В). Перед пересадкой температура в каждом аквариуме была отрегулирована с помощью льда до 41°F (5°C). После добавления рыб в аквариум воде дали вернуться к температуре окружающей среды, например, до 50°F (10°C). Таким образом, рыбы обеих групп подверглись перепаду температуры в общей сложности на 9°F, что вызвало у них стресс. Кормление было возобновлено после того, как их морили голодом в течение одного дня в маленьких аквариумах. К десятому дню (пять из которых прошли в маленьких аквариумах) в аквариуме А (контрольный) погибло в общей сложности 11 рыб, а в аквариуме В – одна.
Сочетание искусственно созданной отрицательной температуры, пересадок в другие аквариумы, недостаточного насыщения аквариумов кислородом и содержания начальной популяции в 25 рыб на галлон создало достаточный стресс, чтобы убить почти половину контрольных рыб. Добавление всего 2% по весу метилсульфонилметана в корм значительно снизило уровень стресса.
ПРИМЕР 11
Гигиена полости рта
Участникам исследования, не проходившим профессиональную чистку зубов в течение как минимум четырех-шести месяцев и имевшим незначительное, но заметное воспаление десен, вероятно, вызванное раздражением зубным налетом, давали либо пасту (зубную пасту Colgate), приготовленную путем смешивания коммерческого стоматологического продукта с метилсульфонилметаном в соотношении 50/50 по массе. Участники чистили зубы дважды в день. После недели использования слизистая оболочка полости рта у всех участников была свободна от признаков воспаления. Один участник (TK, M 22), страдавший от рецидивирующих язв во рту, сообщил об исчезновении этой проблемы во время и после завершения месячного тестирования. Метилсульфонилметан, являющийся растворителем и диспергатором в водной среде, показал себя как отличное средство для самостоятельной чистки зубов и щечной полости.
У испытуемых с вязкими слизистыми выделениями из носоглотки наблюдалось снижение вязкости слизи и, как правило, продуктивный кашель. Интересно, что у двух испытуемых с ограниченным обонянием произошло обострение этого чувства во время полоскания горла метилсульфонилметаном. Критические наблюдатели отметили улучшение их вкусовых ощущений.
Неприятный запах изо рта, связанный с курением или употреблением таких продуктов, как лук и чеснок, можно уменьшить или устранить, очищая зубы и полость рта метилсульфонилметаном в воде, физиологическом растворе или с помощью обычного средства для гигиены полости рта.
ПРИМЕР 12
Поддержание хорошего здоровья
Четырнадцать испытуемых обоих полов, все в возрасте от 33 до 59 лет, находившиеся в хорошем состоянии здоровья, принимали метилсульфонилметан перорально в дозах от 250 до 500 мг в день, поддерживая его концентрацию в крови выше 1 ppm. Прием метилсульфонилметана в виде раствора в апельсиновом соке продолжался в течение периодов от семи месяцев до более года. Ни один из 14 испытуемых не заболел во время тестирования, и все они сообщили об улучшении самочувствия, усилении выносливости и повышении работоспособности на фоне приема метилсульфонилметана.
ПРИМЕР 13
Заболевания соединительной ткани и дерматологические заболевания
Первичный и вторичный зуд, акне (включая 4-ю степень), розацеа и различные другие дерматологические проблемы, часто связанные с аллергией, хорошо поддаются лечению с помощью диеты, обогащенной метилсульфонилметаном. Зуд, вызванный различными причинами, и акне быстро купируются при приеме с пищей в дозах около 100-1000 мг в день. Подростки сочли метилсульфонилметан в газированных напитках особенно приемлемым и эффективным средством для лечения акне. При розацеа улучшение зрения происходило гораздо медленнее. У одного пациента (JH, F 51) для уменьшения телеангиэктазий требовался ежедневный прием 500 мг метилсульфонилметана в течение как минимум нескольких недель.
ПРИМЕР 14
Воспаление глаза
15%-ный раствор метилсульфонилметана в изотоническом физиологическом растворе оказывал успокаивающее действие на глаз после случайной травмы, вызванной попаданием в глаз твердых частиц, таких как пыль или пыльца. Глаз кролика, раздраженный водным раствором лаурилсульфата натрия, быстро очистился при обработке каждый час 10%-ным водным раствором метилсульфонилметана.
ПРИМЕР 15
Боль, связанная с системными воспалительными заболеваниями
У лиц, испытывающих признаки и симптомы боли и воспаления, связанные с различными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отмечалось существенное и длительное облегчение при включении в свой ежедневный рацион от 100 до 5000 мг метилсульфонилметана в день. Большинство, попробовав метилсульфонилметан сначала в качестве монотерапии, а затем в сочетании с аскорбиновой кислотой, отметили больший эффект от комбинированного применения. Комбинация метилсульфонилметана с аскорбиновой кислотой оказалась особенно эффективной при лечении ночных судорог в ногах. Пациенты, страдающие мигренью, получили существенное облегчение при приеме внутрь в дозах от 50 до 500 мг в день.
Одна из пациенток (МП, 81 год) страдала хроническим артритом с болезненным поражением нижней части туловища. За годы лечения она перепробовала большинство новых противоартритных и обезболивающих препаратов, но результаты были неутешительными. Она включила в свой рацион метилсульфонилметан (1/2 чайной ложки ежедневно) и к концу второй недели практически полностью избавилась от боли. После ежедневного приема метилсульфонилметана в дозе 1/4-1/2 чайной ложки в течение примерно 16 месяцев пациентка практически не испытывает боли.
ПРИМЕР 16
Психическая нормальность
У человека нормальный психический статус проявляется в бодрствовании и внутреннем спокойствии, не подверженном резким перепадам настроения. Лица, принимавшие метилсульфонилметан, как правило, сообщали о повышении бдительности, стабилизации настроения и, в частности, об очень редких случаях депрессии. Несколько испытуемых, периодически принимавших лекарства от депрессии, отметили, что метилсульфонилметан облегчал депрессию в течение нескольких часов, а не дней, как это было в их предыдущем опыте с антидепрессантами. Студенты сообщили, что во время приема метилсульфонилметана у них улучшается способность к концентрации. Таким образом, метилсульфонилметан полезен в сочетании с препаратами, воздействующими на центральную нервную систему. Наиболее полезное на сегодняшний день применение метилсульфонилметана в области нормализации психического состояния – это помощь неизлечимо больным в облегчении тревоги и депрессии.
Пациенту с хроническим или терминальным заболеванием, страдающему от депрессии, следует ежедневно назначать 1000 мг/кг массы тела метилсульфонилметана в форме таблеток или капсул, растворенных в воде или холодном напитке, или смешанных с холодной пищей. В течение 12 часов – 2 дней будет отмечено значительное улучшение психического состояния пациента.
ПРИМЕР 17
Заживление ран
Четыре группы по 5 хомяков подвергались скарификации правой защечной сумки с использованием стандартной методики. За неделю до травмы сумки одна группа получала ежедневно 0,1 г/кг метилсульфонилметана в рационе стандартного корма для хомяков, вторая группа получала 0,1 г/кг метилсульфонилметана плюс 100 мг аскорбиновой кислоты в том же корме, третья группа получала только 100 мг аскорбиновой кислоты в том же корме, а последняя группа, получавшая только корм, служила контрольной. Ежедневно после скарификации проводилось обследование для определения скорости заживления раны. Через 36 часов у животных, получавших метилсульфонилметан плюс витамин С перорально, наблюдалось резкое уменьшение воспаления вокруг ран и выраженная грануляция в процессе заживления. Этот исходный результат был подтвержден на третий день как у животных, получавших только метилсульфонилметан, так и у животных, получавших только витамин С. К 4-му и 5-му дню у контрольной группы (без лекарственных препаратов) состояние заживления соответствовало состоянию животных, получавших комбинацию метилсульфонилметана и витамина С, которое наблюдалось через 36 часов.
ПРИМЕР 18
Пищевые добавки для животных
У неполовозрелых лабораторных животных, включая собак, наблюдалось более быстрое увеличение веса по сравнению с контрольной группой при добавлении метилсульфонилметана в воду и/или корм. Это наблюдалось как при низких, так и при высоких дозах, а именно около 60 и около 500 мг/день/кг массы тела. Возможное объяснение этому заключается в том, что метилсульфонилметан нейтрализовал любые незначительные аллергические реакции на диету. Кроме того, улучшилось качество шерсти и несколько ускорился рост когтей. У взрослых животных в аналогичных экспериментах по кормлению увеличения веса не наблюдалось.
ПРИМЕР 19
Паразитарная инфекция (энтеробиус)
Лабораторным мышам, у которых по результатам анализа фекальных слепков были обнаружены острицы, давали коммерческий корм и питьевую воду в неограниченном количестве, содержащие 2% по массе метилсульфонилметана. Исследование, проведенное через 17 дней после начала эксперимента, показало, что фекальные слепки не содержат червей и яиц. Уровень метилсульфонилметана в крови одного из исследованных животных превысил 30 ppm.
Способность метилсульфонилметана восстанавливать нормальное состояние тканей, восприимчивых к паразитам, в тех случаях, когда повреждение организма хозяина минимально или отсутствует, предполагает, что метилсульфонилметан в рационе помогает преодолевать различные микробные инфекции, укрепляя сопротивляемость организма к ним, а не путем прямого воздействия на сам организм.
Метилсульфонилметан антагонизирует антихолинэстеразы in vivo и обладает слабым антибактериальным действием in vitro, например, против Escherichia coli, Leuconostoc citrovorum, Salmonello typhimurium, Staphylococcus aureus и Streptococcus thermophilus. Это мощное противогрибковое средство, демонстрирующее хорошую противопаразитарную активность при концентрации 500 ppm против Aspergillus niger, Phytophthora cinnamomi и Sclerotium rolfsii. Хотя он не так эффективен и токсичен для микробных популяций, как специфические лекарственные препараты, благодаря своей крайне низкой системной токсичности для организма хозяина, метилсульфонилметан резко контрастирует с существующими противоинфекционными препаратами и методами лечения. Сомнительно, что при контроле инфекционных агентов высокими, но безопасными, системными концентрациями метилсульфонилметана разовьется химическая резистентность.
Можно безопасно вводить 1-2 грамма метилсульфонилметана на кг массы тела ежедневно (что эквивалентно 1000-2000 ppm по массе тела). Таким образом, достигается безопасно переносимая концентрация в крови около 4000 ppm, которая является высокотоксичной для многих инфекционных организмов, но безвредна для организма хозяина. Метилсульфонилметан представляет собой уникальный новый терапевтический подход, используемый как в качестве монотерапии, так и в сочетании с традиционной терапией.
Оценка эффективности метилсульфонилметана в качестве сопутствующей терапии с традиционными противомалярийными препаратами по показаниям. Ежегодно от этой паразитарной инфекции умирает около миллиона человек. Проведенные на сегодняшний день исследования показывают, что метилсульфонилметан является полезным дополнением к терапевтическим методам, используемым для борьбы с неблагоприятными последствиями для здоровья, повышая базовую сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям и смягчая нежелательные эффекты, связанные с лекарствами, вакцинами и физическими воздействиями на болезни, такими как радиация или гипертермия.
ПРИМЕР 20
Сосудистые осложнения, связанные с диабетом
Пациент (FB, M 58), у которого 22 года назад был диагностирован сахарный диабет, обратился с серьезным сосудистым осложнением. Атеросклероз снизил артериальное кровоснабжение нижних конечностей, что привело к хроническому похолоданию стоп и перемежающейся хромоте. Кроме того, у пациента был синяк на стопе, который не заживал. Пациент получал 500 мг метилсульфонилметана с 250 мг аскорбиновой кислоты дважды в день в течение 21 дня. Первым наблюдаемым улучшением стало ускорение заживления синяка. К концу третьей недели проблема похолодания стоп частично исчезла, и пациент смог вдвое увеличить пройденное расстояние без чрезмерной усталости. Лабораторные исследования после лечения показали возможность снижения потребности в инсулине.
ПРИМЕР 21
Острая боль
Прием метилсульфонилметана внутрь оказался эффективным для облегчения острой боли в средней части спины у взрослого мужчины, вызванной закупоркой мочеточника камнями (однократная доза 1,5 г, растворенная в теплой воде), и болевых спазмов в нижней части живота у взрослой женщины, возникших в результате случайного удара в живот (две дозы по 1 г в теплой воде с интервалом в 4 часа).
ПРИМЕР 22
Низкий уровень тромбоцитов
При пероральном приеме метилсульфонилметана количество тромбоцитов у взрослой женщины с системной красной волчанкой увеличилось с 84 000 (после терапии преднизоном) до 200 000 за 2 года (1,5 г/день в 3 приема).
ПРИМЕР 23
Солнце и ветер обжигают
Люди, принимавшие метилсульфонилметан в дозе от 0,5 до 2 г в день, лишь незначительно страдали от воздействия летнего солнца и ветра в течение примерно 4 часов, в то время как их товарищи, не принимавшие метилсульфонилметан, получали сильные солнечные и ветровые ожоги.
ПРИМЕР 24
Плеврит
У племенной кобылы с респираторной инфекцией развился двусторонний фибринозный плеврит, который не поддавался шестинедельному курсу обычной антибиотико- и противовоспалительной терапии, но благоприятно отреагировал (нормальное дыхание, отрицательная аускультация грудной клетки) после пяти дней применения метилсульфонилметана (2×12 г/день в рационе).
ПРИМЕР 25
Усталость после занятий спортом
Синдром физической усталости, возникающий после интенсивных спортивных нагрузок в соревновательных видах спорта и обычно сохраняющийся у спортсменов в течение 8-10 дней, исчез через 2-3 дня у лиц, принимавших метилсульфонилметан (от 1 до 2 г в день в разделенных дозах) в течение предыдущих шести месяцев.
ПРИМЕР 26
Судороги в ногах
Метилсульфонилметан назначается пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), страдающим хроническими ночными судорогами в ногах, в дозе 10 мг/кг/сутки в форме таблеток или капсул, как описано в основной заявке № 418,110, № 584,354 или № 601,771, или в смеси с одним или несколькими продуктами питания, употребляемыми пациентом ежедневно, например, молоком, кофе, чаем, холодными десертами и т. д. Примерно через 2 дня частота судорог в ногах уменьшится или они исчезнут.
ПРИМЕР 27
Судороги в ногах
Перед марафоном бегуну следует вводить метилсульфонилметан в течение как минимум 7 дней из расчета 15 мг/кг/сутки. Это значительно снизит вероятность возникновения сильных судорог в ногах во время или после забега.
ПРИМЕР 28
Контроль паразитарных инфекций
Метилсульфонилметан обладает крайне изменчивой токсичностью для различных нематод. На основании этого открытия были проведены исследования нескольких паразитов, представляющих угрозу для здоровья позвоночных животных.
(а) Trichomonas vaginalis
Штамм ATCC № 30001 культивировали in vitro на среде Даймонда. В нее добавляли метилсульфонилметан в концентрациях от 5,5 до 109,3 мг/мл. При концентрациях от 5,5 до 10,9 мг/мл метилсульфонилметан не оказывал никакого воздействия на этого простейшего. Однако при концентрации 21,9 мг/мл он оказывал ингибирующее действие, а все более высокие концентрации были смертельными для этого паразита. На основании этого анализа можно сделать вывод, что метилсульфонилметан примерно вдвое менее активен, чем метронидазол гидрохлорид.
Метилсульфонилметан был исследован in vivo в сочетании с метронидазолом гидрохлоридом у двух женщин-добровольцев в дозировке 250 мг каждые восемь часов в течение десяти дней. Обе ранее проходили курсы лечения этого заболевания без адекватного эффекта. Метилсульфонилметан назначался в виде капсул по 500 мг с каждой дозой Флагила в течение периода лечения. В течение этого курса лечения ни у одной из пациенток не наблюдалось расстройства желудка и тошноты, хотя это был побочный эффект, наблюдавшийся у одной из пациенток во время первого курса лечения только метронидазолом гидрохлоридом.
Одновременное лечение метилсульфонилметаном и Флагилом оказалось успешным в обоих случаях, что подтвердилось при исследовании мазка из носоглотки. Одна из пациенток впоследствии повторно заразилась от своего полового партнера, но повторное заражение было устранено с помощью ежедневного спринцевания 5% водным раствором метилсульфонилметана в течение одной недели. Партнер пациентки был успешно вылечен с помощью 500 мг метилсульфонилметана дважды в день в течение двух недель.
(б) Giardia lamblia
Этот микроорганизм связан с «диареей путешественников», особенно в случаях стойкой и устойчивой к антимикробной терапии. Как и у многих кишечных паразитов, у человека наблюдается различная степень устойчивости к этому организму, возможно, связанная с доступностью рецепторных участков и, следовательно, с иммунологической проблемой.
В случае с этим паразитом, концентрации метилсульфонилметана 1 мг/мл и ниже in vitro не показали значительного подавления роста Giardia. Однако при концентрации 20 мг/мл он оказывал сильное ингибирующее действие, а концентрации выше 40 мг/мл быстро убивали организм.
Одному пациенту с подтвержденным диагнозом лямблиоза, предположительно заразившемуся через загрязненную воду в первобытном районе, было назначено 500 мг метилсульфонилметана перорально три раза в сутки в течение 14 дней. К восьмому дню симптомы исчезли. Два образца кала, взятые с интервалом в одну неделю, не содержали возбудителя.
(c) Энтеробиус
Лабораторным мышам, у которых по результатам анализа фекалий были обнаружены острицы, давали 2%-ный по массе метилсульфонилметан как в коммерческом корме, так и в питьевой воде в неограниченном количестве. Анализ фекалий через семнадцать дней после начала эксперимента показал, что в фекалиях отсутствуют черви и яйца.
ПРИМЕР 29
Лечение нарушений функции легких
Семи испытуемым с респираторной недостаточностью перорально вводили метилсульфонилметан в дозах от 250 до 1500 мг/день, однократно или в несколько приемов. У пяти из них была выявлена ​​эмфизема, предположительно связанная с курением. У двух наблюдалось опухолевое поражение легких с дополнительным нарушением функции из-за скопления плевральной жидкости.
Двое из пяти пациентов с эмфиземой ранее проходили кардиореспираторные функциональные тесты и последующие обследования через шесть и восемь недель после начала курса приема 500 мг/сут метилсульфонилметана перорально. Хотя у обоих до начала тестирования наблюдались некоторые отклонения от нормы, в частности, снижение парциального давления кислорода в артериальной крови, во время приема метилсульфонилметана показатели у обоих были в пределах нормы.
Наиболее заметное улучшение наблюдалось в показателях физической работоспособности, определенных у всех испытуемых. До начала и во время периода тестирования, с интервалом примерно в две недели, всем пациентам с эмфиземой предлагалось пройти измеренное расстояние, соответствующее их физическим возможностям. В течение 2-4 недель после начала приема метилсульфонилметана, отдельно или в сочетании с 1000 мг аскорбиновой кислоты в день, все пациенты с эмфиземой как минимум вдвое увеличили пройденное ими «комфортное» расстояние. Оба пациента с опухолями легких, по оценке лечащих врачей и медсестер, а также членов их семей, чувствовали себя более бодрыми, чувствовали себя комфортнее, имели более позитивный настрой и позитивный настрой, чем до начала тестирования. Проблема с жидкостью в легочных полостях у каждого из пациентов исчезла в течение первых месяцев периода тестирования. Оба пациента проходили лучевую/химиотерапию до включения метилсульфонилметана в свой рацион, но без видимого улучшения.
ПРИМЕР 30
Артрит у собак и другие источники боли
Метилсульфонилметан был исследован в качестве добавки к рациону пожилых собак различных пород, страдающих от той или иной формы артрита, а в некоторых случаях и от других заболеваний. В каждом случае метилсульфонилметан добавляли в корм животного непосредственно перед кормлением.
(а) Собака А, стерилизованная 15-летняя немецкая овчарка весом 36 кг, демонстрировала атаксию, практически полную неподвижность с болью и скованностью суставов. Животное не реагировало на кортизон или фенилбутазон. Ей давали 0,5 г метилсульфонилметана два раза в день в течение 7 дней без видимого улучшения. Дозировка была увеличена до 1,5 г два раза в день, и в течение 10 дней собака стала свободно передвигаться без явного дискомфорта и без признаков атаксии.
(б) Собака Б, кобель, черный лабрадор, весом 27 кг, демонстрировала тяжелое поражение опорно-двигательного аппарата задних конечностей с недержанием мочи. Это животное, хотя и принадлежало ветеринару, не реагировало на различные методы лечения в течение предыдущих 12 месяцев. Этому животному давали метилсульфонилметан с кормом в дозе 1,5 грамма два раза в месяц. Видимой пользы от метилсульфонилметана не наблюдалось, по-видимому, из-за терминального характера заболевания.
(c) Собака С, стерилизованная 14-летняя немецкая овчарка, демонстрировала тяжелый артрит спины и ног. Она была подвижна, но ходила с явными трудностями и дискомфортом. Животное не реагировало ни на кортизон, ни на фенилбутазон. Метилсульфонилметан добавляли в рацион в количестве 0,5 грамма два раза в день. В течение первого месяца наблюдалось постепенное улучшение подвижности. В течение третьего месяца после добавления метилсульфонилметана в рацион собака не демонстрировала ни ограничений опорно-двигательного аппарата, ни дискомфорта.
(d) Собака D, самка, метис терьера, весом 20 кг, демонстрировала сильное ограничение подвижности и явный дискомфорт при движении. Животное не реагировало ни на кортизон, ни на фенилбутазон, и его состояние быстро ухудшалось. В его рацион был добавлен метилсульфонилметан в дозе 1 г в день два раза в день. Через неделю собака, по-видимому, перестала испытывать боль. Эта собака получает метилсульфонилметан в рационе уже более шести месяцев и остается, по-видимому, здоровой и игривой, не нуждаясь в лекарствах.
ПРИМЕР 31
Боль у людей
Следующим пациентам, страдающим от некупируемой боли, метилсульфонилметан назначался перорально в количествах и в течение периода времени, указанных в таблице ниже:
______________________________________
Метилсульфонил-
метан
Пациент
Возраст Пол Диагностика
Администрация
Результаты
______________________________________
PA 61 F град. Арт.
1 г 4 раза в день
обезболивание
× 19 месяцев
БА 63°F град. Арт.
0,25 г qid
обезболивание
CA 62 M Бурсит
0,25 г бис
50% боли
Хронический × 3 месяца
облегчение
MA 55 F Rh. Arth.
0,25 г бис
обезболивание
× 9 месяцев
AB 69 F Deg. Arth.
0,5 дважды в день обезболивание
× 18 месяцев
NB 62 M Тендинит
0,25 г qid
уменьшение боли
DB 35 M Низкая спинка
0,5 г 4 раза в день для обезболивания
боль × 9 месяцев
IB 62 F Множественный
0,5 боли в мышцах
Склероз
× 18 месяцев
снижение
______________________________________
Степень = Дегенеративный
Rh. = Ревматоидный
Арт. = Артрит
ПРИМЕР 32
Острая боль у человека
Метилсульфонилметан сравнивали с кодеином для купирования боли у пациента JH, мужчины 47 лет, который проснулся рано утром с мучительной болью в средней части спины, настолько сильной, что было трудно точно определить область. В анамнезе у пациента были мочекаменные болезни. Аспирин оказался неэффективным, но кодеин обеспечил приемлемое облегчение боли во время и после рентгенографии. Потребность в анальгетиках составляла 1/2 грана кодеина с аспирином каждые два часа. На второй день пациент пожаловался на спутанность сознания, и прием кодеина был прекращен. Сильная боль вернулась. Пациенту дали 1,5 г метилсульфонилметана, растворенного в 1/2 стакана теплой воды. Через 0,5 часа после приема метилсульфонилметана боль практически исчезла. Прием метилсульфонилметана (1,5 г/день) продолжался до полудня третьего дня, когда рентгенография подтвердила, что камни по-прежнему закупоривают мочеточник. Пациенту снова назначили кодеин с аспирином (1/2 грана × 2 часа). Он сообщил о меньшем облегчении боли, чем от метилсульфонилметана. Метилсульфонилметан был назначен снова (1,5 г × 4 часа). На 5-й день камни вышли. Восстановление прошло без осложнений, не потребовалось ни кодеина, ни метилсульфонилметана, ни антимикробных препаратов для мочевыводящих путей.
ПРИМЕР 33
Острая боль у человека
Кодеин и метилсульфонилметан сравнивались по эффективности в облегчении боли у пациентки МР, 26 лет, страдающей от острых болевых спазмов в нижней части живота. Аппендикс пациентки был удален. Боль началась после случайного травматического удара в живот во время игры в волейбол. Пиелография не выявила обструкции. Характер боли указывал на спазм мочеточника. Кодеин (2) плюс 1/4 грана с аспирином каждые 4 часа обеспечили некоторое облегчение. Прием кодеина/аспирина был прекращен, и пациентке был дан 1 г метилсульфонилметана в теплой воде. Через полчаса все неприятные ощущения прекратились. Через 4 часа был дан второй грамм метилсульфонилметана в воде, после чего пациентка продолжала испытывать отсутствие боли.
ПРИМЕР 34
Внутривенное введение
Пациентам, страдающим серьезным хроническим заболеванием, например, острой стадией ревматоидного артрита или другими острыми воспалительными состояниями, а также пациентам с сильной болью, следует вводить 1 г/кг метилсульфонилметана внутривенно в виде 14%-ного раствора в стерильном 5% растворе декстрозы со скоростью 1 г/кг/час. В течение 2-4 часов пациент ощущает значительное субъективное облегчение симптомов заболевания или состояния, которое длится от 7 до 21 дня.
Такое массивное внутривенное введение можно повторять каждые 24 часа. Возможна скорость введения диметилсульфона до 2 г/кг/час, но это может вызвать у пациента кратковременное головокружение.
ПРИМЕР 35
Миозит оссифицирующий общий
У восьмилетней девочки по имени АЗ (Adult Myositis Ossificans Generalis) диагностирован серьезный, необратимый миозит оссифицирующий генерализованный. Ее семья входит в группу семей, в каждой из которых есть член семьи, страдающий этим заболеванием. В течение почти двух лет она принимала внутрь по одной чайной ложке метилсульфонилметана, разделенной на две части в день. Заболевание остановилось, она больше не пользуется инвалидным креслом и ее состояние улучшается. Ни один другой ребенок в этой группе не принимает метилсульфонилметан, и все они физически ухудшаются. Причина заболевания неизвестна, но, вероятно, это генетическое/аутоиммунное расстройство.
ПРИМЕР 36
Устойчивость к раку молочной железы, вызванному ДМБА
Сорок пять самок крыс были помещены в лабораторные условия и разделены на 3 группы по 15 особей в каждой. Группа 1 была контрольной, группы 2 и 3 получали местное лечение путем нанесения на безволосый живот раствора канцерогена диметилбензантрацена (ДМБА). Все три группы получали стандартный лабораторный корм с водой в неограниченном количестве. Группа 3 также получала в свой стандартный корм 2% по массе метилсульфонилметана. Через 5 месяцев после лечения ДМБА у животных контрольной группы и группы 3 не было обнаружено рака молочной железы. У животных группы 2 был выявлен химически индуцированный рак молочной железы, и они были умерщвлены.
ПРИМЕР 37
Предотвращение развития спонтанных лимфом у мышей
Для этого эксперимента были отобраны лабораторные мыши, генетически предрасположенные к развитию лимфомы. Измерялось участие гуморального иммунитета, а также влияние метилсульфонилметана на продолжительность жизни животного. Одна группа из 12 мышей содержалась в качестве контрольной. Группа, получавшая лечение (Т), получала идентичное лечение, за исключением воды, которую им давали в неограниченном количестве и которая содержала 3% по массе метилсульфонилметана в растворе.
К 4-му месяцу этого эксперимента все контрольные мыши погибли из-за развития лимфомы. К 5-му месяцу ни одна мышь из группы Т не погибла. У этих нормальных мышей линии Balb/c группы Т были протестированы иммунные ответы, зависящие от Т-лимфоцитов (td) и независимые от Т-лимфоцитов (ti). У мышей, получавших метилсульфонилметан, наблюдалось значительное усиление первичного ответа IgM и вторичного ответа IgG на эритроциты овец (SRBC), а также значительное подавление ответа tnp-фиколл. На основании этих предварительных результатов можно заключить, что при достаточно высоких суточных дозах метилсульфонилметан стимулирует гуморальный иммунитет, обеспечивая тем самым защиту от спонтанных смертельных лимфом у мышей.
Из вышеизложенного, а также из описания патента № 584 354, посвященного облегчению симптомов стресса и аллергии (описание которого включено в настоящий документ посредством ссылки), следует, что метилсульфонилметан полезен для поддержания или улучшения здоровья различных животных различными способами.
Приведенные выше примеры можно с аналогичным успехом повторить, заменив реагенты и/или условия проведения эксперимента, описанные в данном изобретении в общем или конкретном виде, на те, которые использовались в предыдущих примерах.
Из приведенного выше описания специалист в данной области техники может легко определить основные характеристики данного изобретения и, не выходя за рамки его сущности и объема, внести различные изменения и модификации в изобретение, чтобы адаптировать его к различным областям применения и условиям.

[KATJA]

Сделаю отдельные особенно ценные для нас выписки из патента, выложенного в предыдушем сообщении.

ПРИМЕР 19
Паразитарная инфекция (энтеробиус)
Лабораторным мышам, у которых по результатам анализа фекальных слепков были обнаружены острицы, давали коммерческий корм и питьевую воду в неограниченном количестве, содержащие 2% по массе метилсульфонилметана. Исследование, проведенное через 17 дней после начала эксперимента, показало, что фекальные слепки не содержат червей и яиц. Уровень метилсульфонилметана в крови одного из исследованных животных превысил 30 ppm.
Способность метилсульфонилметана восстанавливать нормальное состояние тканей, восприимчивых к паразитам, в тех случаях, когда повреждение организма хозяина минимально или отсутствует, предполагает, что метилсульфонилметан в рационе помогает преодолевать различные микробные инфекции, укрепляя сопротивляемость организма к ним, а не путем прямого воздействия на сам организм.
Метилсульфонилметан антагонизирует антихолинэстеразы in vivo и обладает слабым антибактериальным действием in vitro, например, против Escherichia coli, Leuconostoc citrovorum, Salmonello typhimurium, Staphylococcus aureus и Streptococcus thermophilus. Это мощное противогрибковое средство, демонстрирующее хорошую противопаразитарную активность при концентрации 500 ppm против Aspergillus niger, Phytophthora cinnamomi и Sclerotium rolfsii. Хотя он не так эффективен и токсичен для микробных популяций, как специфические лекарственные препараты, благодаря своей крайне низкой системной токсичности для организма хозяина, метилсульфонилметан резко контрастирует с существующими противоинфекционными препаратами и методами лечения. Сомнительно, что при контроле инфекционных агентов высокими, но безопасными, системными концентрациями метилсульфонилметана разовьется химическая резистентность.
Можно безопасно вводить 1-2 грамма метилсульфонилметана на кг массы тела ежедневно (что эквивалентно 1000-2000 ppm по массе тела). Таким образом, достигается безопасно переносимая концентрация в крови около 4000 ppm, которая является высокотоксичной для многих инфекционных организмов, но безвредна для организма хозяина. Метилсульфонилметан представляет собой уникальный новый терапевтический подход, используемый как в качестве монотерапии, так и в сочетании с традиционной терапией.
Оценка эффективности метилсульфонилметана в качестве сопутствующей терапии с традиционными противомалярийными препаратами по показаниям. Ежегодно от этой паразитарной инфекции умирает около миллиона человек. Проведенные на сегодняшний день исследования показывают, что метилсульфонилметан является полезным дополнением к терапевтическим методам, используемым для борьбы с неблагоприятными последствиями для здоровья, повышая базовую сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям и смягчая нежелательные эффекты, связанные с лекарствами, вакцинами и физическими воздействиями на болезни, такими как радиация или гипертермия.

ПРИМЕР 28
Контроль паразитарных инфекций
Метилсульфонилметан обладает крайне изменчивой токсичностью для различных нематод. На основании этого открытия были проведены исследования нескольких паразитов, представляющих угрозу для здоровья позвоночных животных.
(а) Trichomonas vaginalis
Штамм ATCC № 30001 культивировали in vitro на среде Даймонда. В нее добавляли метилсульфонилметан в концентрациях от 5,5 до 109,3 мг/мл. При концентрациях от 5,5 до 10,9 мг/мл метилсульфонилметан не оказывал никакого воздействия на этого простейшего. Однако при концентрации 21,9 мг/мл он оказывал ингибирующее действие, а все более высокие концентрации были смертельными для этого паразита. На основании этого анализа можно сделать вывод, что метилсульфонилметан примерно вдвое менее активен, чем метронидазол гидрохлорид.
Метилсульфонилметан был исследован in vivo в сочетании с метронидазолом гидрохлоридом у двух женщин-добровольцев в дозировке 250 мг каждые восемь часов в течение десяти дней. Обе ранее проходили курсы лечения этого заболевания без адекватного эффекта. Метилсульфонилметан назначался в виде капсул по 500 мг с каждой дозой Флагила в течение периода лечения. В течение этого курса лечения ни у одной из пациенток не наблюдалось расстройства желудка и тошноты, хотя это был побочный эффект, наблюдавшийся у одной из пациенток во время первого курса лечения только метронидазолом гидрохлоридом.
Одновременное лечение метилсульфонилметаном и Флагилом оказалось успешным в обоих случаях, что подтвердилось при исследовании мазка из носоглотки. Одна из пациенток впоследствии повторно заразилась от своего полового партнера, но повторное заражение было устранено с помощью ежедневного спринцевания 5% водным раствором метилсульфонилметана в течение одной недели. Партнер пациентки был успешно вылечен с помощью 500 мг метилсульфонилметана дважды в день в течение двух недель.
(б) Giardia lamblia
Этот микроорганизм связан с «диареей путешественников», особенно в случаях стойкой и устойчивой к антимикробной терапии. Как и у многих кишечных паразитов, у человека наблюдается различная степень устойчивости к этому организму, возможно, связанная с доступностью рецепторных участков и, следовательно, с иммунологической проблемой.
В случае с этим паразитом, концентрации метилсульфонилметана 1 мг/мл и ниже in vitro не показали значительного подавления роста Giardia. Однако при концентрации 20 мг/мл он оказывал сильное ингибирующее действие, а концентрации выше 40 мг/мл быстро убивали организм.
Одному пациенту с подтвержденным диагнозом лямблиоза, предположительно заразившемуся через загрязненную воду в первобытном районе, было назначено 500 мг метилсульфонилметана перорально три раза в сутки в течение 14 дней. К восьмому дню симптомы исчезли. Два образца кала, взятые с интервалом в одну неделю, не содержали возбудителя.
(c) Энтеробиус
Лабораторным мышам, у которых по результатам анализа фекалий были обнаружены острицы, давали 2%-ный по массе метилсульфонилметан как в коммерческом корме, так и в питьевой воде в неограниченном количестве. Анализ фекалий через семнадцать дней после начала эксперимента показал, что в фекалиях отсутствуют черви и яйца.

ПРИМЕР 34
Внутривенное введение
Пациентам, страдающим серьезным хроническим заболеванием, например, острой стадией ревматоидного артрита или другими острыми воспалительными состояниями, а также пациентам с сильной болью, следует вводить 1 г/кг метилсульфонилметана внутривенно в виде 14%-ного раствора в стерильном 5% растворе декстрозы со скоростью 1 г/кг/час. В течение 2-4 часов пациент ощущает значительное субъективное облегчение симптомов заболевания или состояния, которое длится от 7 до 21 дня.
Такое массивное внутривенное введение можно повторять каждые 24 часа. Возможна скорость введения диметилсульфона до 2 г/кг/час, но это может вызвать у пациента кратковременное головокружение.
ПРИМЕР 35

ПРИМЕР 36
Устойчивость к раку молочной железы, вызванному ДМБА
Сорок пять самок крыс были помещены в лабораторные условия и разделены на 3 группы по 15 особей в каждой. Группа 1 была контрольной, группы 2 и 3 получали местное лечение путем нанесения на безволосый живот раствора канцерогена диметилбензантрацена (ДМБА). Все три группы получали стандартный лабораторный корм с водой в неограниченном количестве. Группа 3 также получала в свой стандартный корм 2% по массе метилсульфонилметана. Через 5 месяцев после лечения ДМБА у животных контрольной группы и группы 3 не было обнаружено рака молочной железы. У животных группы 2 был выявлен химически индуцированный рак молочной железы, и они были умерщвлены.

ПРИМЕР 37
Предотвращение развития спонтанных лимфом у мышей
Для этого эксперимента были отобраны лабораторные мыши, генетически предрасположенные к развитию лимфомы. Измерялось участие гуморального иммунитета, а также влияние метилсульфонилметана на продолжительность жизни животного. Одна группа из 12 мышей содержалась в качестве контрольной. Группа, получавшая лечение (Т), получала идентичное лечение, за исключением воды, которую им давали в неограниченном количестве и которая содержала 3% по массе метилсульфонилметана в растворе.
К 4-му месяцу этого эксперимента все контрольные мыши погибли из-за развития лимфомы. К 5-му месяцу ни одна мышь из группы Т не погибла. У этих нормальных мышей линии Balb/c группы Т были протестированы иммунные ответы, зависящие от Т-лимфоцитов (td) и независимые от Т-лимфоцитов (ti). У мышей, получавших метилсульфонилметан, наблюдалось значительное усиление первичного ответа IgM и вторичного ответа IgG на эритроциты овец (SRBC), а также значительное подавление ответа tnp-фиколл. На основании этих предварительных результатов можно заключить, что при достаточно высоких суточных дозах метилсульфонилметан стимулирует гуморальный иммунитет, обеспечивая тем самым защиту от спонтанных смертельных лимфом у мышей.